法国多发性内分泌肿瘤 2 型患者的遗传和表型特征：来自国家数据库的初步数据

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2024-10-01 DOI:10.1016/j.ando.2024.08.069

Dr N. Sahakian , Dr D. Prunier-Mirabeau , Dr D. Drui , Pr F. Borson-Chazot , Dr M. Vecten , Dr I. Raingeard , Pr A. Barlier , Dr P. Romanet , Pr F. Castinetti

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摘要

导言内分泌瘤变 2 型（ENT2）是由 RET 原癌基因活化变异引起的一种罕见疾病，是甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤的罪魁祸首。尽管已知基因型与表型之间存在相关性，但人们对某些表达变异仍然知之甚少。我们的目的是对法国NEM2患者的临床、生物学和遗传学特征进行回顾性分析，以便更好地了解该疾病的自然史，并找出改变其演变的因素。患者和方法在2022年11月至2023年10月期间，我们对四个GTE中心随访的患者进行了回顾性数据收集。734例患者的基因变异主要位于10号外显子（142例，19%）、11号外显子（278例，38%）和14号外显子（163例，22%）。指数病例分子诊断时的平均年龄为 45.4 岁，相关病例为 26.8 岁。393/467（84%）例患者接受了CMT手术，其中283例被诊断为局部疾病（pTxN0），96例为局部晚期（pTxN1），7例为转移性（pTxNxM1）。中位随访 12 年后，199/304 名患者病情缓解（65%），87 名患者有残留疾病（29%），18 名患者死亡（6%）。30%（137/449）的患者接受过嗜铬细胞瘤手术，其中包括 91 例双侧病例（66%）。未来的数据库将能够确定疾病过程中的影响因素，从而对 NEM2 患者进行个性化治疗。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Caractéristiques génétiques et phénotypiques des patients porteurs d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 en France : données préliminaires d’une base nationale

Introduction

La néoplasie endocrinienne de type 2 (NEM2), maladie rare due à des variations activatrices du proto-oncogène RET, est responsable de carcinomes médullaires thyroïdiens (CMT) et de phéochromocytomes. Malgré une corrélation génotype-phénotype connue, certaines variabilités d’expression restent mal comprises. Notre objectif est de réaliser une analyse rétrospective des caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques des patients porteurs d’une NEM2 en France afin de mieux connaître l’histoire naturelle de la maladie et d’identifier des facteurs modificateurs d’évolution.

Patients et méthodes

Entre novembre 2022 et octobre 2023, nous avons réalisé un recueil de données rétrospectif des patients suivis au sein de quatre centres du GTE.

Résultats

Nous avons constitué une cohorte de 748 patients issus de 335 familles. Les variants génétiques étaient disponibles pour 734 patients, localisés principalement sur les exons 10 (n = 142, 19 %), 11 (n = 278, 38 %) et 14 (n = 163, 22 %). L’âge moyen au diagnostic moléculaire était de 45.4 ans chez les cas index et 26.8 ans chez les apparentés. 393/467 (84 %) patients avaient un CMT opéré, avec au diagnostic 283 maladies localisées (pTxN0), 96 localement avancées (pTxN1) et 7 métastatiques (pTxNxM1). Après un suivi médian de 12 ans, 199/304 patients étaient en rémission (65 %), 87 avaient une maladie résiduelle (29 %) et 18 décédés (6 %). 30 % (137/449) des patients avaient été opéré d’un phéochromocytome, dont 91 atteintes bilatérales (66 %).

Conclusion

Ce travail préliminaire confirme la faisabilité d’un recueil épidémiologique et génétique à l’échelle nationale. Cette future base permettra d’identifier des facteurs modificateurs d’évolution afin de personnaliser la prise en charge des patients NEM2.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.