分子生物学对生殖器发育变异管理的贡献

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2024-10-01 DOI:10.1016/j.ando.2024.08.101

Dr A. Talbi

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摘要

生殖器发育变异（VDG）是一种罕见疾病，与性腺体或内分泌异常或性腺发育缺陷有关，导致非典型外生殖器和/或内生殖器。准确的分子诊断对于适当的多学科治疗至关重要。本研究的目的是利用 NGS 技术和一组靶向基因来描述一组 GDV 患者的基因异常特征。VDG 患者中最常见的畸形是性腺发育不良、性腺发育不全和隐睾，而女性 VDG 患者则因原发性闭经而就诊。结果 NGS 小组在 29 名患者（占队列的 22%）中发现了致病或可能致病的变异。然而，其中只有 24 例患者（占患者总数的 18%）得到了精确的分子诊断。NR5A1、SRY 和 WT1 是最常见的变异基因。共有 40 名患者（30%）的变异意义不明，其中一些变异存在于一个或多个基因中，这表明变异是通过寡基因模式传播的。为了改善对 GDV 患者的管理，常规使用 NGS 面板时必须辅以外显子组或基因组分析。

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Apport de la biologie moléculaire dans la prise en charge des variations du développement génital

Les variations du développement génital (VDG) regroupent des pathologies rares en lien avec des anomalies gonosomiques, endocrinologiques ou à un défaut de développement des gonades ce qui engendre un développement des organes génitaux externes et/ou internes atypiques. Un diagnostic moléculaire précis est essentiel pour une prise en charge multidisciplinaire adéquate. L’objectif de cette étude est de caractériser les anomalies génétiques chez une cohorte de patients atteints de VDG en utilisant la technologie NGS avec un panel de gènes ciblés.

Matériels et méthodes

Un panel de 59 gènes a été utilisé pour étudier une cohorte de 133 patients (109 hommes et 24 femmes) atteints de VDG. Les malformations les plus fréquemment rencontrées chez les patients VDG sont les dysgénésies gonadiques, des hypospades et des cryptorchidies alors que les patientes VDG consultent pour des aménorrhées primaires.

Résultats

Le panel NGS a permis d’identifier chez 29 patients (22 % de la cohorte) des variants pathogènes ou probablement pathogènes. Cependant, un diagnostic moléculaire précis a été établi uniquement chez 24 de ces patients (18 % de la cohorte). NR5A1, SRY, WT1 sont les gènes les plus fréquemment mutés. Au total, 40 patients (30 %) ont des variants de signification inconnue dont certains sont sur un ou plusieurs gènes suggérant une transmission selon un modèle oligogènique.

Conclusion

Les anomalies du développement sexuel représentent un défi de diagnostic majeur, la moitié des VDG reste sans étiologie moléculaire. L’utilisation des panels NGS en routine doit être impérativement compléter par des analyses d’exomes voir de génome afin d’améliorer la prise en charge des patients VDG.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.