何时进行基因诊断？

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2024-10-01 DOI:10.1016/j.ando.2024.08.015

Philippe Moulin Pr Émérite

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摘要

对高甘油三酯血症患者进行基因检测有两个机会：了解(1) 在严重混合型血脂异常的情况下：明确多基因合并高脂血症（如家族性）和脂蛋白异常血症之间的诊断，因为管理问题是不同的。在极少数情况下，如果仍有一些不明确之处，载脂蛋白 E 测序可以通过寻找隐性血型中载脂蛋白 E E2E23 的基因型，或在显性血型中更罕见地通过确定载脂蛋白 E 的杂合错义突变来消除疑虑。(2) 在高胆固醇血症的情况下：在高甘油三酯血症（TG > 10 mmol/L）的情况下，应区分罕见的家族性高胆固醇血症综合征（FCS）和多因素高胆固醇血症综合征（5MCS），前者需要采取特殊措施，后者则是不太罕见的多基因血脂异常。表型评分（FCS 评分1）的诊断灵敏度和特异性接近 80%。对于 FCS，降脂饮食效果不佳，常规药物治疗也无效。最新一代的治疗方法是使用 ASO 或抗 C3 siRNA，可将甘油三酯血症降低 60%，并减少急性高甘油三酯血症性胰腺炎的发病率。在法国，这些治疗方法目前仅限于百余名具有遗传特征的 FCS 患者。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Quand faire un diagnostic génétique ?

Il existe deux opportunités conduisant à effectuer un test génétique chez un patient présentant une hypertriglycéridémie.

Pour comprendre

(1) En situation de dyslipidémie mixte sévère : pour clarifier le diagnostic entre une hyperlipidémie combinée polygénique (ex familiales) et une dysbêtalipoprotéinémie car les enjeux de prise en charge sont différents. Cependant le dosage de l’apo B permet généralement les différencier (dysbêtalipoprotéinémie [ratio TC (g/L)/apo B (g/L) < 2,9]).

Lors des rares cas où il persiste une ambiguïté, le séquençage de l’apo E permet de lever le doute en recherchant le génotype E2E23 de l’apo E dans les formes récessives ou plus rarement pour les formes dominantes en identifiant une mutation hétérozygote faux sens de l’apo E.

(2) En situation d’hyperchylomicronémie : lors des hypertriglycéridémie majeures (TG > 10 mmol/L), il convient de différencier les rares syndromes d’hyperchylomicronémie familiale (FCS), qui relèvent de mesures spécifiques, des syndromes d’hyperchylomicronémie multifactorielle (5MCS), dyslipidémies polygéniques moins rares.

Un score phénotypique (FCS score¹) fournit une sensibilité et une spécificité diagnostique proche de 80 %. Néanmoins dans les situations douteuses le NGS testant une batterie de 8 gènes candidats permettra d’établir un diagnostic de certitude.

Pour traiter

Lors des FCS, le régime hypolipidique est peu efficace et les traitements médicamenteux classiques inefficaces. Les traitements de dernière génération, par ASO ou par siRNA anti-apo C3 réduisent la triglycéridémie de 60 % et diminuent l’incidence des pancréatites aiguës hypertriglycéridémiques. Ils sont à l’heure actuelle restreints en France à la centaine de malades ayant un FCS génétiquement caractérisé.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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6.50%

发文量

311

审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.