Propriétés allergiques et activatrices de MRGPRX2 des médicaments : vers un algorithme mécanistique résolutif

Depuis la description séminale impliquant l’occupation du récepteur X2 couplé à la protéine G liée à Mas (MRGPRX2) dans la dégranulation des mastocytes (MCs) par les médicaments, de nombreuses études ont été entreprises sur ce nouvel endotype potentiel de réactions d’hypersensibilité immédiate aux médicaments (RHMIs). Cependant, les preuves actuelles de ce mécanisme proviennent principalement de modèles animaux (mutants) ou d’études in vitro. Des preuves cliniques irréfutables chez l’homme font défaut. De plus, la traduction de ces résultats précliniques en pertinence clinique chez l’homme est difficile et doit être interprétée de manière critique. En partant de nos priorités cliniques et de notre expérience des analyses fonctionnelles des basophiles, MCs et lymphocytes T, l’objectif de cette revue est d’identifier certaines de ces difficultés, de souligner les obstacles qui pourraient entraver la transposition des observations précliniques en clinique et de mettre en évidence les différences entre les réactions médiées par les sIgE et par le MRGPRX2. Finalement, nous proposons un algorithme mécanistique théorique qui pourrait faciliter la discrimination entre la dégranulation des MCs due à l’activation de MRGPRX2 et la réticulation des anticorps IgE liés à la membrane et réactifs aux médicaments.