携带遗传性 CHEK2 基因突变者的胃肠道息肉和息肉病。

IF 3.2 2区 医学 Q2 GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY
Diseases of the Colon & Rectum Pub Date : 2024-10-01 Epub Date: 2024-07-03 DOI:10.1097/DCR.0000000000003365
Corey Chang, John E Lee, Kevin M Waters, Brent K Larson
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The most common germline checkpoint kinase 2 mutations in patients with polyps were p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4), and p.T476M (n = 2), with other mutations present in 1 patient each. Among patients with lower GI polyps, 9 had adenomas, 6 had serrated polyps, 1 had an inflammatory polyp, and 6 had both adenomatous and serrated polyps. Three patients (p.I157T, n = 2; p.R117G, n = 1) had more than 10 adenomas and 1 (p.G259fs) had 18 serrated polyps. Five patients (11.1%) developed colorectal adenocarcinoma, including 2 with more than 10 adenomas. Five patients with p.S428F (50%) exclusively had right-sided adenomas.</p><p><strong>Limitations: </strong>Single-center descriptive study.</p><p><strong>Conclusions: </strong>Germline checkpoint kinase 2 mutations should be considered in patients with polyposis. The preponderance of right-sided adenomas in patients with p.S428F mutations suggests the importance of right-sided colonoscopy in these patients. See Video Abstract .</p><p><strong>Plipos y poliposis gastrointestinales en individuos que albergan mutaciones en la lnea germinal del gen chek: </strong>ANTECEDENTES:El punto de control quinasa 2 (CHEK2) es un gen supresor de tumores en el sistema de puntos de control de daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) que puede mutar en varios cánceres. Durante la atención de rutina se observaron pacientes con mutaciones de la línea germinal CHEK2 y múltiples pólipos en el colon, y se recomiendan pruebas genéticas para pacientes con al menos 10 pólipos en su vida.OBJETIVO:Este estudio evaluó si CHEK2 está asociado con poliposis atenuada u oligopoliposis y caracterizó el perfil clínico-patológico gastrointestinal (GI).DISEÑO:Estudio observacional retrospectivo.ESCENARIO:Se revisaron los registros de pacientes que albergaban mutaciones de la línea germinal CHEK2 de 1999 a 2020.PACIENTES:45 pacientes con mutaciones de la línea germinal CHEK2 con exámenes endoscópicos.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Descripción de variables clínico-patológicas.RESULTADOS:25 de 45 pacientes tenían pólipos: 3 sólo con pólipos GI superiores, 17 sólo con pólipos GI inferiores y 5 con pólipos GI superiores e inferiores. Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 más comunes en pacientes con pólipos fueron p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4) y p.T476M (n = 2), con otras mutaciones presentes en 1 paciente cada una. Entre los pacientes con pólipos gastrointestinales inferiores, 9 tenían adenomas, 6 tenían pólipos serrados, 1 tenía un pólipo inflamatorio y 6 tenían pólipos tanto adenomatosos como serrados. Tres pacientes (p.I157T, n=2; p.R117G, n = 1) tenían >10 adenomas y 1 (p.G259fs) tenía 18 pólipos serrados. Cinco pacientes (11,1%) desarrollaron adenocarcinoma colorrectal, incluidos 2 con >10 adenomas. Cinco pacientes con p.S428F (50%) tenían exclusivamente adenomas del lado derecho.LIMITACIONES:Estudio descriptivo unicéntrico.CONCLUSIONES:Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 deben considerarse en pacientes con poliposis. La preponderancia de adenomas del lado derecho en pacientes con mutaciones p.S428F sugiere la importancia de la colonoscopia del lado derecho en estos pacientes. 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See Video Abstract .</p><p><strong>Plipos y poliposis gastrointestinales en individuos que albergan mutaciones en la lnea germinal del gen chek: </strong>ANTECEDENTES:El punto de control quinasa 2 (CHEK2) es un gen supresor de tumores en el sistema de puntos de control de daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) que puede mutar en varios cánceres. 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Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 más comunes en pacientes con pólipos fueron p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4) y p.T476M (n = 2), con otras mutaciones presentes en 1 paciente cada una. Entre los pacientes con pólipos gastrointestinales inferiores, 9 tenían adenomas, 6 tenían pólipos serrados, 1 tenía un pólipo inflamatorio y 6 tenían pólipos tanto adenomatosos como serrados. Tres pacientes (p.I157T, n=2; p.R117G, n = 1) tenían >10 adenomas y 1 (p.G259fs) tenía 18 pólipos serrados. Cinco pacientes (11,1%) desarrollaron adenocarcinoma colorrectal, incluidos 2 con >10 adenomas. Cinco pacientes con p.S428F (50%) tenían exclusivamente adenomas del lado derecho.LIMITACIONES:Estudio descriptivo unicéntrico.CONCLUSIONES:Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 deben considerarse en pacientes con poliposis. La preponderancia de adenomas del lado derecho en pacientes con mutaciones p.S428F sugiere la importancia de la colonoscopia del lado derecho en estos pacientes. 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摘要

背景:检查点激酶 2 是脱氧核糖核酸损伤检查点系统中的肿瘤抑制基因,可能在多种癌症中发生突变。在常规治疗过程中,发现了检查点激酶 2 基因突变和多发性结肠息肉患者,建议对终生息肉少至 10 个的患者进行基因检测:本研究评估了检查点激酶 2 是否与减数或少数息肉病相关,并描述了胃肠道临床病理特征:设计:回顾性观察研究:回顾了1999-2020年间携带种系检查点激酶2突变的患者记录:主要结果指标:临床病理变量描述:结果:45例患者中有25例患有息肉:结果:45例患者中有25例患有息肉:3例仅有上消化道息肉,17例仅有下消化道息肉,5例同时有上消化道和下消化道息肉。息肉患者中最常见的种系检查点激酶2突变是p.S428F(10例)、p.I157T(4例)和p.T476M(2例),其他突变各有1例。在下消化道息肉患者中,9 人患有腺瘤,6 人患有锯齿状息肉,1 人患有炎性息肉,6 人同时患有腺瘤性息肉和锯齿状息肉。3 名患者(p.I157T,n = 2;p.R117G,n = 1)的腺瘤数量大于 10 个,1 名患者(p.G259fs)有 18 个锯齿状息肉。5名患者(11.1%)患上了结直肠腺癌,其中2人的腺瘤数量超过10个。5名p.S428F患者(50%)只患右侧腺瘤:局限性:单中心描述性研究:结论:应考虑息肉病患者的基因检查点激酶 2 突变。p.S428F突变患者中右侧腺瘤居多,这表明对这些患者进行右侧结肠镜检查非常重要。参见视频摘要。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
GI Polyps and Polyposis in Individuals Harboring Germline CHEK2 Mutations.

Background: Checkpoint kinase 2 is a tumor suppressor gene in the DNA damage checkpoint system that may be mutated in several cancers. Patients with germline checkpoint kinase 2 mutations and multiple colon polyps were noted during routine care, and genetic testing is recommended for patients with as few as 10 lifetime polyps.

Objective: This study assessed whether checkpoint kinase 2 is associated with attenuated or oligopolyposis and characterized the GI clinicopathologic profile.

Design: Retrospective observational study.

Settings: Records from patients harboring germline checkpoint kinase 2 mutations from 1999 to 2020 were reviewed.

Patients: A total of 45 patients with germline checkpoint kinase 2 mutations with endoscopic examinations.

Main outcome measures: Description of clinicopathologic variables.

Results: Twenty-five of 45 patients had polyps: 3 with only upper GI polyps, 17 with only lower GI polyps, and 5 with both upper and lower GI polyps. The most common germline checkpoint kinase 2 mutations in patients with polyps were p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4), and p.T476M (n = 2), with other mutations present in 1 patient each. Among patients with lower GI polyps, 9 had adenomas, 6 had serrated polyps, 1 had an inflammatory polyp, and 6 had both adenomatous and serrated polyps. Three patients (p.I157T, n = 2; p.R117G, n = 1) had more than 10 adenomas and 1 (p.G259fs) had 18 serrated polyps. Five patients (11.1%) developed colorectal adenocarcinoma, including 2 with more than 10 adenomas. Five patients with p.S428F (50%) exclusively had right-sided adenomas.

Limitations: Single-center descriptive study.

Conclusions: Germline checkpoint kinase 2 mutations should be considered in patients with polyposis. The preponderance of right-sided adenomas in patients with p.S428F mutations suggests the importance of right-sided colonoscopy in these patients. See Video Abstract .

Plipos y poliposis gastrointestinales en individuos que albergan mutaciones en la lnea germinal del gen chek: ANTECEDENTES:El punto de control quinasa 2 (CHEK2) es un gen supresor de tumores en el sistema de puntos de control de daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) que puede mutar en varios cánceres. Durante la atención de rutina se observaron pacientes con mutaciones de la línea germinal CHEK2 y múltiples pólipos en el colon, y se recomiendan pruebas genéticas para pacientes con al menos 10 pólipos en su vida.OBJETIVO:Este estudio evaluó si CHEK2 está asociado con poliposis atenuada u oligopoliposis y caracterizó el perfil clínico-patológico gastrointestinal (GI).DISEÑO:Estudio observacional retrospectivo.ESCENARIO:Se revisaron los registros de pacientes que albergaban mutaciones de la línea germinal CHEK2 de 1999 a 2020.PACIENTES:45 pacientes con mutaciones de la línea germinal CHEK2 con exámenes endoscópicos.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Descripción de variables clínico-patológicas.RESULTADOS:25 de 45 pacientes tenían pólipos: 3 sólo con pólipos GI superiores, 17 sólo con pólipos GI inferiores y 5 con pólipos GI superiores e inferiores. Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 más comunes en pacientes con pólipos fueron p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4) y p.T476M (n = 2), con otras mutaciones presentes en 1 paciente cada una. Entre los pacientes con pólipos gastrointestinales inferiores, 9 tenían adenomas, 6 tenían pólipos serrados, 1 tenía un pólipo inflamatorio y 6 tenían pólipos tanto adenomatosos como serrados. Tres pacientes (p.I157T, n=2; p.R117G, n = 1) tenían >10 adenomas y 1 (p.G259fs) tenía 18 pólipos serrados. Cinco pacientes (11,1%) desarrollaron adenocarcinoma colorrectal, incluidos 2 con >10 adenomas. Cinco pacientes con p.S428F (50%) tenían exclusivamente adenomas del lado derecho.LIMITACIONES:Estudio descriptivo unicéntrico.CONCLUSIONES:Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 deben considerarse en pacientes con poliposis. La preponderancia de adenomas del lado derecho en pacientes con mutaciones p.S428F sugiere la importancia de la colonoscopia del lado derecho en estos pacientes. (Traducción-Dr. Felipe Bellolio ).

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期刊介绍: Diseases of the Colon & Rectum (DCR) is the official journal of the American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) dedicated to advancing the knowledge of intestinal disorders by providing a forum for communication amongst their members. The journal features timely editorials, original contributions and technical notes.
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GB/T 7714-2015
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