在尸检中使用体积微量取样法:5-甲氧基二甲基色胺中毒病例

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
Laurène Dufayet , Laurence Labat , Romain Magny , Céline Deguette , Marjorie Chèze , Bertrand Ludes , Pascal Houzé
{"title":"在尸检中使用体积微量取样法:5-甲氧基二甲基色胺中毒病例","authors":"Laurène Dufayet ,&nbsp;Laurence Labat ,&nbsp;Romain Magny ,&nbsp;Céline Deguette ,&nbsp;Marjorie Chèze ,&nbsp;Bertrand Ludes ,&nbsp;Pascal Houzé","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.028","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Évaluer le principe de l’utilisation de micro-prélèvements volumétriques au cours d’une autopsie médico-judiciaire.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Un homme de 67 ans est retrouvé mort à Paris, au décours d’une séance de chamanisme avec consommation de substances psychoactives. Une autopsie médico-légale sur réquisition judiciaire est pratiquée 28<!--> <!-->heures après le décès à l’Institut Médico-Légal de Paris. Elle mettait en évidence un décès lié à une défaillance cardiopulmonaire avec un œdème pulmonaire et une congestion poly-viscérale dont l’origine toxique devait être recherchée, dans un contexte de coronaropathie sans lésion myocardique. Après accord du Parquet, différentes matrices incluant du sang cardiaque et périphérique, de l’urine, de l’humeur vitrée, de la bile ainsi que du liquide céphalo-rachidien (LCR) et pleural sont collectés lors de l’autopsie de façon conventionnelle et directement sur des systèmes Mitra® de 20<!--> <!-->μL. Les échantillons sont stockés à 4<!--> <!-->°C avant analyse. Par ailleurs et sur réquisition judiciaire, les prélèvements sanguins et urinaires sont envoyés à un laboratoire expert.</p><p>Les extractions sont conduites selon des procédures préalablement décrites (Magny et al. Metabolites, 2022, 12(7):665, Houzé et al. Molecules, 2023, 28(8):3466). Le volume de prise d’essai pour chaque matrice est de 100<!--> <!-->μL pour les prélèvements conventionnels et équivaut à 4<!--> <!-->μL pour ceux effectués sur Mitra®, soit 1/5 du volume total prélevé. Les extraits sont analysés en chromatographie liquide couplée à de la spectrométrie de masse haute résolution (LC-HRMS) et les données sont retraitées par réseaux moléculaires. L’expertise toxicologique de référence est réalisée sur les prélèvement sanguins et urinaires.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Les screenings toxicologiques réalisées sur l’ensemble des prélèvements y compris sur Mitra® ont permis la détection de 5-méthoxy-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT). La bufoténine, métabolite issu de la O-déméthylation de la 5-MeO-DMT, a également pu être identifiée dans le sang cardiaque et périphérique, dans l’urine, dans le LCR et dans le liquide pleural. Les métabolites de phase II glucuronoconjugués de la 5-MeO-DMT et de la bufoténine ont été détectés dans les urines prélevées de façon conventionnelle et sur Mitra®. Au total, cinq métabolites de la 5-MeO-DMT ont pu être identifiés sur les prélèvements conventionnels et sur Mitra®. Les analyses conduites sur les prélèvements sanguins et urinaires par le laboratoire expert ont également retrouvé de la 5-MeO-DMT. Les concentrations sont mesurées à 146<!--> <!-->ng/mL dans le sang cardiaque, 17<!--> <!-->ng/mL dans les urines et inférieure à 5<!--> <!-->ng/mL dans le sang périphérique.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les analyses réalisées sur les prélèvements conventionnels et sur Mitra® ont permis d’identifier de la 5-MeO-DMT dont l’imputabilité dans l’origine du décès semble probable. La demi-vie très courte de la 5-MeO-DMT est cohérente avec une concentration dans le sang périphérique inférieure à la limite de quantification. L’identification de nombreux métabolites dont la bufoténine qui possède des propriétés psychoactives confirme la consommation de 5-MeO-DMT et renforce son imputabilité comme cause de la mort. Nos analyses suggèrent la consommation de 5-MeO-DMT par voie inhalée et non per os en raison de sa détection ainsi que de certains métabolites dans le liquide pleural et de l’absence d’identification de béta-carbolines, indispensables pour inhiber la formation de métabolites inactifs de la 5-MeO-DMT au niveau stomacal.</p><p>L’utilisation de systèmes de micro-prélèvements a déjà prouvé son intérêt dans le screening toxicologique en clinique (Houzé et al. Molecules 2023;28(8):3466) et dans le domaine médicolégale (Gaulier et al. ToxAc 2023;35(2):S25). Ce cas illustre la possibilité d’utiliser ces micro-prélèvements pour l’identification de nouvelles drogues de synthèse même à l’état de traces. 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摘要

方法 一名 67 岁的男子在巴黎被发现死于萨满教,死前曾服用精神药物。死亡 28 小时后,巴黎法医学院进行了法医尸检。解剖结果显示,死者死于心肺功能衰竭,伴有肺水肿和多脏器充血。经检察院同意,在尸体解剖过程中采用传统方法收集了各种基质,包括心血和外周血、尿液、玻璃体、胆汁、脑脊液(CSF)和胸腔积液,并直接采集到 20 μL Mitra® 系统中。样本在分析前保存在 4°C 下。提取按照之前描述的程序进行(Magny et al. Metabolites, 2022, 12(7):665, Houzé et al. Molecules, 2023, 28(8):3466)。传统样品中每种基质的样品量为 100 μL,在 Mitra® 上提取的样品为 4 μL,即总样品量的 1/5。使用液相色谱-高分辨质谱法(LC-HRMS)对提取物进行分析,并使用分子网络对数据进行处理。结果对包括 Mitra® 在内的所有样品进行毒理学筛选后,检测出了 5-甲氧基二甲基色胺(5-MeO-DMT)。在心血、外周血、尿液、脑脊液和胸腔积液中还发现了 5-MeO-DMT O-去甲基化产生的代谢物 Bufotenin。在常规收集的尿液和使用 Mitra® 的尿液中检测到了 5-MeO-DMT 和 bufotenin 的第二阶段葡萄糖醛酸共轭代谢物。在常规样本和 Mitra® 上共检测出五种 5-MeO-DMT 代谢物。专家实验室对血液和尿液样本进行的分析也发现了 5-甲基-O-DMT。在心血中测得的浓度为 146 纳克/毫升,在尿液中为 17 纳克/毫升,在外周血中低于 5 纳克/毫升。5-MeO-DMT 的半衰期很短,这与它在外周血中的浓度低于定量限是一致的。大量代谢物的鉴定,包括具有精神活性的布福滕宁,证实了 5-MeO-DMT 的消费,并加强了其作为死因的不可归责性。我们的分析表明,5-MeO-DMT 是通过吸入而不是经口摄入的,这是因为在胸腔积液中检测到了 5-MeO-DMT和某些代谢物,而且没有发现β-咔啉,而β-咔啉对抑制胃中非活性 5-MeO-DMT代谢物的形成至关重要。在临床毒理学筛选(Houzé et al. Molecules 2023;28(8):3466)和法医学(Gaulier et al. ToxAc 2023;35(2):S25)中,微型取样系统的使用已经证明了其价值。本案例说明了使用这些微量样本鉴定新型合成药物(即使是微量)的可能性。它证实了法医病理学家可以在法医尸检时采集此类样本。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Utilisation de micro-prélèvements volumétriques dans une situation d’autopsie : à propos d’un cas d’intoxication à la 5-methoxy-dimethyltryptamine

Objectifs

Évaluer le principe de l’utilisation de micro-prélèvements volumétriques au cours d’une autopsie médico-judiciaire.

Méthode

Un homme de 67 ans est retrouvé mort à Paris, au décours d’une séance de chamanisme avec consommation de substances psychoactives. Une autopsie médico-légale sur réquisition judiciaire est pratiquée 28 heures après le décès à l’Institut Médico-Légal de Paris. Elle mettait en évidence un décès lié à une défaillance cardiopulmonaire avec un œdème pulmonaire et une congestion poly-viscérale dont l’origine toxique devait être recherchée, dans un contexte de coronaropathie sans lésion myocardique. Après accord du Parquet, différentes matrices incluant du sang cardiaque et périphérique, de l’urine, de l’humeur vitrée, de la bile ainsi que du liquide céphalo-rachidien (LCR) et pleural sont collectés lors de l’autopsie de façon conventionnelle et directement sur des systèmes Mitra® de 20 μL. Les échantillons sont stockés à 4 °C avant analyse. Par ailleurs et sur réquisition judiciaire, les prélèvements sanguins et urinaires sont envoyés à un laboratoire expert.

Les extractions sont conduites selon des procédures préalablement décrites (Magny et al. Metabolites, 2022, 12(7):665, Houzé et al. Molecules, 2023, 28(8):3466). Le volume de prise d’essai pour chaque matrice est de 100 μL pour les prélèvements conventionnels et équivaut à 4 μL pour ceux effectués sur Mitra®, soit 1/5 du volume total prélevé. Les extraits sont analysés en chromatographie liquide couplée à de la spectrométrie de masse haute résolution (LC-HRMS) et les données sont retraitées par réseaux moléculaires. L’expertise toxicologique de référence est réalisée sur les prélèvement sanguins et urinaires.

Résultats

Les screenings toxicologiques réalisées sur l’ensemble des prélèvements y compris sur Mitra® ont permis la détection de 5-méthoxy-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT). La bufoténine, métabolite issu de la O-déméthylation de la 5-MeO-DMT, a également pu être identifiée dans le sang cardiaque et périphérique, dans l’urine, dans le LCR et dans le liquide pleural. Les métabolites de phase II glucuronoconjugués de la 5-MeO-DMT et de la bufoténine ont été détectés dans les urines prélevées de façon conventionnelle et sur Mitra®. Au total, cinq métabolites de la 5-MeO-DMT ont pu être identifiés sur les prélèvements conventionnels et sur Mitra®. Les analyses conduites sur les prélèvements sanguins et urinaires par le laboratoire expert ont également retrouvé de la 5-MeO-DMT. Les concentrations sont mesurées à 146 ng/mL dans le sang cardiaque, 17 ng/mL dans les urines et inférieure à 5 ng/mL dans le sang périphérique.

Conclusion

Les analyses réalisées sur les prélèvements conventionnels et sur Mitra® ont permis d’identifier de la 5-MeO-DMT dont l’imputabilité dans l’origine du décès semble probable. La demi-vie très courte de la 5-MeO-DMT est cohérente avec une concentration dans le sang périphérique inférieure à la limite de quantification. L’identification de nombreux métabolites dont la bufoténine qui possède des propriétés psychoactives confirme la consommation de 5-MeO-DMT et renforce son imputabilité comme cause de la mort. Nos analyses suggèrent la consommation de 5-MeO-DMT par voie inhalée et non per os en raison de sa détection ainsi que de certains métabolites dans le liquide pleural et de l’absence d’identification de béta-carbolines, indispensables pour inhiber la formation de métabolites inactifs de la 5-MeO-DMT au niveau stomacal.

L’utilisation de systèmes de micro-prélèvements a déjà prouvé son intérêt dans le screening toxicologique en clinique (Houzé et al. Molecules 2023;28(8):3466) et dans le domaine médicolégale (Gaulier et al. ToxAc 2023;35(2):S25). Ce cas illustre la possibilité d’utiliser ces micro-prélèvements pour l’identification de nouvelles drogues de synthèse même à l’état de traces. Il confirme la possibilité pour le médecin légiste de réaliser ce type de prélèvements au cours d’une autopsie médico-légale.

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