CD38 作为自身免疫性疾病中浆细胞耗竭的创新治疗靶点

T. Alexander, Lennard Ostendorf, F. Hiepe
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摘要

CD38 是一种 II 型糖蛋白和外切酶,在寿命短和寿命长的浆细胞上强表达,而在其他淋巴细胞、骨髓细胞和非造血细胞上仅弱表达。这种表达模式使 CD38 成为以浆细胞为导向的治疗方法的一个有趣靶点,并已被确定为多发性骨髓瘤的一种治疗选择。在自身抗体介导的自身免疫性疾病中,这种方法旨在清除对免疫抑制和 B 细胞导向疗法(如利妥昔单抗)无效的抗体产生浆细胞。近年来,抗CD38单克隆抗体已成功用于难治性自身免疫性疾病。在此,我们总结了科学背景和首批实地报告的结果。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
CD38 als innovatives therapeutisches Target zur Plasmazelldepletion bei Autoimmunerkrankungen
CD38 ist ein Typ-II-Glykoprotein und Ektoenzym, das auf kurz- und langlebigen Plasmazellen stark exprimiert wird, während es auf anderen lymphoiden Zellen, myeloischen Zellen und nicht hämatopoetischen Zellen nur schwach exprimiert wird. Dieses Expressionsmuster macht CD38 zu einem interessanten Ziel für einen Plasmazell-gerichteten Therapieansatz und ist bei Multiplem Myelom bereits als Therapieoption fest verankert. Bei Autoantikörper-vermittelten Autoimmunerkrankungen zielt dieser Ansatz auf eine Depletion von antikörperproduzierenden Plasmazellen, die auf Immunsuppression und B-Zell-gerichtete Therapien, wie z. B. Rituximab, nicht ansprechen. Innerhalb der letzten Jahre wurden monoklonale Anti-CD38-Antikörper erfolgreich bei refraktären Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Wir stellen hier die wissenschaftlichen Hintergründe und Ergebnisse der ersten Erfahrungsberichte zusammen.
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