牛磺酸的神经保护特性

Q4 Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
Marcin Cieślak, Aleksandra Karmańska, J. Kaźmierczak-Barańska, Magdalena Korycka, B. Karwowski
{"title":"牛磺酸的神经保护特性","authors":"Marcin Cieślak, Aleksandra Karmańska, J. Kaźmierczak-Barańska, Magdalena Korycka, B. Karwowski","doi":"10.32383/farmpol/181132","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Tauryna jest jednym z najobficiej występujących niekanonicznych aminokwasów siarkowych w organizmie człowieka, której ilość w trakcie starzenia się organizmu ulega drastycznemu obniżeniu. Najwyższe stężenia tauryny występują w siatkówce, leukocytach, sercu, mięśniach szkieletowych i mózgu. Ostatnie badania naukowe przeprowadzone m.in. na myszach i małpach wykazały, że jej suplementacja zwiększa długość życia i poprawia stan zdrowia badanych zwierząt. Na poziomie komórkowym tauryna jest zaangażowana w szereg procesów biochemicznych takich jak osmoregulacja, modulacja poziomu wapnia czy stabilizacja błon komórkowych. Ponadto, wykazuje aktywność antyoksydacyjną, antyapoptotyczną, przeciwzapalną oraz działa modulująco na centralny układ nerwowy. Powyższe dane wskazują, iż tauryna jest niezbędna do zapewnienia prawidłowej homeostazy fizjologicznej organizmu. Wraz z rozwojem cywilizacyjnym obserwuje się wzrost częstości chorób neurodegeneracyjnych, w których kluczową rolę odgrywają procesy związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem mitochondriów, stresem oksydacyjnym, rozwojem stanu zapalnego, nadmierną aktywacją jonotropowych i metabotropowych receptorów glutaminianu i apoptozą neuronów. Wyniki badań in vitro oraz in vivo wskazują, że tauryna działa hamująco na wyżej wymienione procesy, jak również wykazuje charakter neuroprotekcyjny. Antyoksydacyjne działanie tauryny związane jest głównie z neutralizacją kwasu podchlorawego, silnego utleniacza wytwarzanego przez neutrofile w miejscu rozwoju stanu zapalnego. Utworzona N-chlorotauryna hamuje stres oksydacyjny z równoczesną inhibicją procesu uwalniania prozapalnych cytokin (np. TNF-α, IL-1β, IL-6), tlenku azotu (NO) i prostaglandyny E2. Ponadto, związek ten stymuluje ekspresję enzymów antyoksydacyjnych (np. peroksyredoksyny 1, tioredoksyny-1, hemooksygenazy-1, peroksydazy glutationowej, katalazy). W obrębie tkanki nerwowej przeciwzapalne i przeciwutleniające działanie tauryny manifestuje się obniżeniem ekspresji IL-1α, IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6 czy GM-CSF, stymulacją aktywności enzymów antyoksydacyjnych (peroksydazy-, reduktazy- i S-transferazy glutationowej, dysmutazy ponadtlenkowej) oraz wzrostem stężenia zredukowanego glutationu. Ponadto, tauryna jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania mitochondriów. Jej niedobór blokuje syntezę zmodyfikowanego tauryną leucynowego tRNA (τm5U-tRNALeu), co skutkuje zahamowaniem syntezy oksydoreduktazy NADH-ubichinon, nieprawidłowym funkcjonowaniem powstałego kompleksu i łańcucha oddechowego oraz wzrostem stresu oksydacyjnego. Stres siateczki śródplazmatycznej (ER) jest charakterystyczną cechą chorób neurodegeneracyjnych i może prowadzić do apoptozy neuronów. Niedobór tauryny nasila akumulację nieprawidłowo sfałdowanych białek komórkowych oraz indukuje stres ER. Suplementacja tauryny zmniejsza neuronalny stres ER w wyniku inhibicji szlaków sygnałowych zależnych od białek ATF6 i IRE-1. Ponadto, tauryna hamuje apoptozę komórek nerwowych dzięki zwiększeniu ekspresji Bcl-2, obniżeniu ekspresji p53, CHOP i Bax i zmniejszeniu aktywności kaspazy-3. Warto podkreślić, iż w ośrodkowym układzie nerwowym tauryna pełni również rolę neuroprzekaźnika o działaniu tonizującym. Ta aktywność jest skutkiem oddziaływania tauryny z receptorami kwasu γ-aminomasłowego (GABAA) i glicyny (GlyR), co powoduje zwiększony napływ jonów chlorkowych do neuronów, hiperpolaryzację błony komórkowej i w konsekwencji hamowanie neurotransmisji glutaminergicznej i ekscytotoksyczności kwasu glutaminowego. Na podstawie obecnych badań można przypuszczać, iż neuroprotekcyjna aktywność tauryny związana jest z jej plejotropowym działaniem wynikającym głównie z osłabienia apoptozy, stresu oksydacyjnego, stresu ER, jak również z jej właściwościami tonizującymi nadpobudliwość neuronalną.","PeriodicalId":34025,"journal":{"name":"Farmacja Polska","volume":"37 10","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-01-23","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Neuroprotective properties of taurine\",\"authors\":\"Marcin Cieślak, Aleksandra Karmańska, J. Kaźmierczak-Barańska, Magdalena Korycka, B. Karwowski\",\"doi\":\"10.32383/farmpol/181132\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Tauryna jest jednym z najobficiej występujących niekanonicznych aminokwasów siarkowych w organizmie człowieka, której ilość w trakcie starzenia się organizmu ulega drastycznemu obniżeniu. Najwyższe stężenia tauryny występują w siatkówce, leukocytach, sercu, mięśniach szkieletowych i mózgu. Ostatnie badania naukowe przeprowadzone m.in. na myszach i małpach wykazały, że jej suplementacja zwiększa długość życia i poprawia stan zdrowia badanych zwierząt. Na poziomie komórkowym tauryna jest zaangażowana w szereg procesów biochemicznych takich jak osmoregulacja, modulacja poziomu wapnia czy stabilizacja błon komórkowych. Ponadto, wykazuje aktywność antyoksydacyjną, antyapoptotyczną, przeciwzapalną oraz działa modulująco na centralny układ nerwowy. Powyższe dane wskazują, iż tauryna jest niezbędna do zapewnienia prawidłowej homeostazy fizjologicznej organizmu. Wraz z rozwojem cywilizacyjnym obserwuje się wzrost częstości chorób neurodegeneracyjnych, w których kluczową rolę odgrywają procesy związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem mitochondriów, stresem oksydacyjnym, rozwojem stanu zapalnego, nadmierną aktywacją jonotropowych i metabotropowych receptorów glutaminianu i apoptozą neuronów. Wyniki badań in vitro oraz in vivo wskazują, że tauryna działa hamująco na wyżej wymienione procesy, jak również wykazuje charakter neuroprotekcyjny. Antyoksydacyjne działanie tauryny związane jest głównie z neutralizacją kwasu podchlorawego, silnego utleniacza wytwarzanego przez neutrofile w miejscu rozwoju stanu zapalnego. Utworzona N-chlorotauryna hamuje stres oksydacyjny z równoczesną inhibicją procesu uwalniania prozapalnych cytokin (np. TNF-α, IL-1β, IL-6), tlenku azotu (NO) i prostaglandyny E2. Ponadto, związek ten stymuluje ekspresję enzymów antyoksydacyjnych (np. peroksyredoksyny 1, tioredoksyny-1, hemooksygenazy-1, peroksydazy glutationowej, katalazy). W obrębie tkanki nerwowej przeciwzapalne i przeciwutleniające działanie tauryny manifestuje się obniżeniem ekspresji IL-1α, IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6 czy GM-CSF, stymulacją aktywności enzymów antyoksydacyjnych (peroksydazy-, reduktazy- i S-transferazy glutationowej, dysmutazy ponadtlenkowej) oraz wzrostem stężenia zredukowanego glutationu. Ponadto, tauryna jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania mitochondriów. Jej niedobór blokuje syntezę zmodyfikowanego tauryną leucynowego tRNA (τm5U-tRNALeu), co skutkuje zahamowaniem syntezy oksydoreduktazy NADH-ubichinon, nieprawidłowym funkcjonowaniem powstałego kompleksu i łańcucha oddechowego oraz wzrostem stresu oksydacyjnego. Stres siateczki śródplazmatycznej (ER) jest charakterystyczną cechą chorób neurodegeneracyjnych i może prowadzić do apoptozy neuronów. Niedobór tauryny nasila akumulację nieprawidłowo sfałdowanych białek komórkowych oraz indukuje stres ER. Suplementacja tauryny zmniejsza neuronalny stres ER w wyniku inhibicji szlaków sygnałowych zależnych od białek ATF6 i IRE-1. Ponadto, tauryna hamuje apoptozę komórek nerwowych dzięki zwiększeniu ekspresji Bcl-2, obniżeniu ekspresji p53, CHOP i Bax i zmniejszeniu aktywności kaspazy-3. Warto podkreślić, iż w ośrodkowym układzie nerwowym tauryna pełni również rolę neuroprzekaźnika o działaniu tonizującym. Ta aktywność jest skutkiem oddziaływania tauryny z receptorami kwasu γ-aminomasłowego (GABAA) i glicyny (GlyR), co powoduje zwiększony napływ jonów chlorkowych do neuronów, hiperpolaryzację błony komórkowej i w konsekwencji hamowanie neurotransmisji glutaminergicznej i ekscytotoksyczności kwasu glutaminowego. Na podstawie obecnych badań można przypuszczać, iż neuroprotekcyjna aktywność tauryny związana jest z jej plejotropowym działaniem wynikającym głównie z osłabienia apoptozy, stresu oksydacyjnego, stresu ER, jak również z jej właściwościami tonizującymi nadpobudliwość neuronalną.\",\"PeriodicalId\":34025,\"journal\":{\"name\":\"Farmacja Polska\",\"volume\":\"37 10\",\"pages\":\"\"},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2024-01-23\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Farmacja Polska\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.32383/farmpol/181132\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"Q4\",\"JCRName\":\"Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Farmacja Polska","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.32383/farmpol/181132","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

摘要

牛磺酸是人体内含量最丰富的非典型含硫氨基酸之一,但随着年龄的增长,其含量会急剧下降。视网膜、白细胞、心脏、骨骼肌和大脑中的牛磺酸含量最高。最近对小鼠和猴子等动物进行的科学研究表明,补充牛磺酸可延长被研究动物的寿命并改善其健康状况。在细胞层面,牛磺酸参与了许多生化过程,如渗透调节、钙水平调节和细胞膜稳定。此外,牛磺酸还具有抗氧化、抗凋亡和抗炎活性,并对中枢神经系统有调节作用。上述数据表明,牛磺酸是人体正常生理平衡所必需的物质。随着文明的发展,神经退行性疾病的发病率越来越高,其中与线粒体功能失调、氧化应激、炎症发展、离子型和代谢型谷氨酸受体的过度激活以及神经元凋亡有关的过程发挥了关键作用。体外和体内研究结果表明,牛磺酸对上述过程具有抑制作用,并具有保护神经的特性。牛磺酸的抗氧化作用主要与中和次氯酸有关,次氯酸是中性粒细胞在炎症部位产生的一种强氧化剂。形成的 N-氯牛磺酸可抑制氧化应激,同时抑制促炎细胞因子(如 TNF-α、IL-1β、IL-6)、一氧化氮(NO)和前列腺素 E2 的释放。此外,该化合物还能刺激抗氧化酶(如过氧化还原酶-1、硫氧还原酶-1、血氧生成酶-1、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)的表达。在神经组织内,牛磺酸的抗炎和抗氧化作用表现为降低 IL-1α、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6 或 GM-CSF的表达,刺激抗氧化酶(过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和 S-转移酶、超氧化物歧化酶)的活性,以及增加还原型谷胱甘肽的浓度。此外,牛磺酸对线粒体的正常功能至关重要。缺乏牛磺酸会阻碍牛磺酸修饰的亮氨酸 tRNA(τm5U-tRNALeu)的合成,从而抑制 NADH-泛醌氧化还原酶的合成,导致复合体和呼吸链功能失调,增加氧化应激。内质网(ER)应激是神经退行性疾病的标志,可导致神经细胞凋亡。牛磺酸缺乏会增加折叠错误的细胞蛋白质的积累,诱发内质网应激。补充牛磺酸可抑制 ATF6 和 IRE-1 蛋白依赖性信号通路,从而降低神经元的 ER 压力。 此外,牛磺酸还可通过增加 Bcl-2 的表达、减少 p53、CHOP 和 Bax 的表达以及降低 caspase-3 的活性来抑制神经元细胞凋亡。 值得注意的是,在中枢神经系统中,牛磺酸也是一种具有强直性活性的神经递质。这种活性是由于牛磺酸与γ-氨基丁酸(GABAA)和甘氨酸受体(GlyR)相互作用,导致更多氯离子流入神经元,细胞膜超极化,从而抑制谷氨酸能神经传递和谷氨酸兴奋毒性。根据本研究,可以推测牛磺酸的神经保护活性与牛磺酸的多种效应有关,这些效应主要来自于牛磺酸对细胞凋亡、氧化应激、ER 应激的抑制作用,以及牛磺酸对神经元亢进的强直特性。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Neuroprotective properties of taurine
Tauryna jest jednym z najobficiej występujących niekanonicznych aminokwasów siarkowych w organizmie człowieka, której ilość w trakcie starzenia się organizmu ulega drastycznemu obniżeniu. Najwyższe stężenia tauryny występują w siatkówce, leukocytach, sercu, mięśniach szkieletowych i mózgu. Ostatnie badania naukowe przeprowadzone m.in. na myszach i małpach wykazały, że jej suplementacja zwiększa długość życia i poprawia stan zdrowia badanych zwierząt. Na poziomie komórkowym tauryna jest zaangażowana w szereg procesów biochemicznych takich jak osmoregulacja, modulacja poziomu wapnia czy stabilizacja błon komórkowych. Ponadto, wykazuje aktywność antyoksydacyjną, antyapoptotyczną, przeciwzapalną oraz działa modulująco na centralny układ nerwowy. Powyższe dane wskazują, iż tauryna jest niezbędna do zapewnienia prawidłowej homeostazy fizjologicznej organizmu. Wraz z rozwojem cywilizacyjnym obserwuje się wzrost częstości chorób neurodegeneracyjnych, w których kluczową rolę odgrywają procesy związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem mitochondriów, stresem oksydacyjnym, rozwojem stanu zapalnego, nadmierną aktywacją jonotropowych i metabotropowych receptorów glutaminianu i apoptozą neuronów. Wyniki badań in vitro oraz in vivo wskazują, że tauryna działa hamująco na wyżej wymienione procesy, jak również wykazuje charakter neuroprotekcyjny. Antyoksydacyjne działanie tauryny związane jest głównie z neutralizacją kwasu podchlorawego, silnego utleniacza wytwarzanego przez neutrofile w miejscu rozwoju stanu zapalnego. Utworzona N-chlorotauryna hamuje stres oksydacyjny z równoczesną inhibicją procesu uwalniania prozapalnych cytokin (np. TNF-α, IL-1β, IL-6), tlenku azotu (NO) i prostaglandyny E2. Ponadto, związek ten stymuluje ekspresję enzymów antyoksydacyjnych (np. peroksyredoksyny 1, tioredoksyny-1, hemooksygenazy-1, peroksydazy glutationowej, katalazy). W obrębie tkanki nerwowej przeciwzapalne i przeciwutleniające działanie tauryny manifestuje się obniżeniem ekspresji IL-1α, IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6 czy GM-CSF, stymulacją aktywności enzymów antyoksydacyjnych (peroksydazy-, reduktazy- i S-transferazy glutationowej, dysmutazy ponadtlenkowej) oraz wzrostem stężenia zredukowanego glutationu. Ponadto, tauryna jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania mitochondriów. Jej niedobór blokuje syntezę zmodyfikowanego tauryną leucynowego tRNA (τm5U-tRNALeu), co skutkuje zahamowaniem syntezy oksydoreduktazy NADH-ubichinon, nieprawidłowym funkcjonowaniem powstałego kompleksu i łańcucha oddechowego oraz wzrostem stresu oksydacyjnego. Stres siateczki śródplazmatycznej (ER) jest charakterystyczną cechą chorób neurodegeneracyjnych i może prowadzić do apoptozy neuronów. Niedobór tauryny nasila akumulację nieprawidłowo sfałdowanych białek komórkowych oraz indukuje stres ER. Suplementacja tauryny zmniejsza neuronalny stres ER w wyniku inhibicji szlaków sygnałowych zależnych od białek ATF6 i IRE-1. Ponadto, tauryna hamuje apoptozę komórek nerwowych dzięki zwiększeniu ekspresji Bcl-2, obniżeniu ekspresji p53, CHOP i Bax i zmniejszeniu aktywności kaspazy-3. Warto podkreślić, iż w ośrodkowym układzie nerwowym tauryna pełni również rolę neuroprzekaźnika o działaniu tonizującym. Ta aktywność jest skutkiem oddziaływania tauryny z receptorami kwasu γ-aminomasłowego (GABAA) i glicyny (GlyR), co powoduje zwiększony napływ jonów chlorkowych do neuronów, hiperpolaryzację błony komórkowej i w konsekwencji hamowanie neurotransmisji glutaminergicznej i ekscytotoksyczności kwasu glutaminowego. Na podstawie obecnych badań można przypuszczać, iż neuroprotekcyjna aktywność tauryny związana jest z jej plejotropowym działaniem wynikającym głównie z osłabienia apoptozy, stresu oksydacyjnego, stresu ER, jak również z jej właściwościami tonizującymi nadpobudliwość neuronalną.
求助全文
通过发布文献求助,成功后即可免费获取论文全文。 去求助
来源期刊
Farmacja Polska
Farmacja Polska Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics-Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics (miscellaneous)
CiteScore
0.40
自引率
0.00%
发文量
54
审稿时长
2 weeks
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
确定
请完成安全验证×
copy
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
右上角分享
点击右上角分享
0
联系我们:info@booksci.cn Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。 Copyright © 2023 布克学术 All rights reserved.
京ICP备2023020795号-1
ghs 京公网安备 11010802042870号
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术官方微信