83例法国小脑胶质母细胞瘤的分子分类及预后亚群的鉴定

Q3 Medicine
Thiébaud Picart , Delphine Poncet , Marc Barritault , Luc Bauchet , Sonia Zouaoui , Frédéric Fina , Jérôme Honnorat , Dominique Figarella-Branger , Johan Pallud , Jacques Guyotat , Virginie Desestret , François Ducray , David Meyronet
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L’objectif de ce travail était d’identifier différents sous-groupes au sein d’une série nationale de glioblastomes cérébelleux, sur la base de données cliniques et moléculaires.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>Quatre-vingt-trois adultes présentant un glioblastome cérébelleux diagnostiqué entre 2003 et 2017 ont été identifiés à partir de la base de données française des tumeurs cérébrales. Une relecture anatomopathologique centralisée a été réalisée. Les altérations moléculaires suivantes ont été étudiées : IDH1/2, H3F3A, FGFR1, BRAF, TERT, EGFR, méthylation du promoteur MGMT et allongement alternatif du statut des télomères (ALT). Le profil de méthylation de l’ADN a été analysé dans 17 cas.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Six sous-groupes, mutuellement exclusifs, associés à l’âge médian au diagnostic (AM) et au pronostic (médiane de survie globale<!--> <!-->=<!--> <!-->mSG) ont été mis en évidence : tumeurs avec mutation de pTERT et/ou amplification de l’EGFR (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->22, 27 %, AM<!--> <!-->=<!--> <!-->62<!--> <!-->ans, mSG<!--> <!-->=<!--> <!-->4 mois), tumeurs avec mutation H3K27<!--> <!-->M (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->15, 18 %, AM<!--> <!-->=<!--> <!-->48<!--> <!-->ans, mSG<!--> <!-->=<!--> <!-->8 mois), tumeurs avec activation de la voie MAPK (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->15, 18 %, AM<!--> <!-->=<!--> <!-->48<!--> <!-->ans, mSG<!--> <!-->=<!--> <!-->57 mois), tumeurs radio-induites (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5, 6 %, AM<!--> <!-->=<!--> <!-->47<!--> <!-->ans, mSG<!--> <!-->=<!--> <!-->5 mois), tumeurs avec mutation d’IDH (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) et tumeurs non classées (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->25, 30 %, AM<!--> <!-->=<!--> <!-->63<!--> <!-->ans, mSG<!--> <!-->=<!--> <!-->17 mois). 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摘要

在成人中,小脑胶质母细胞瘤很少见,与触手上胶质母细胞瘤[1],[2],[3]相比,它们的分类仍然不明确。这项工作的目的是根据临床和分子数据,在全国范围内确定小脑胶质母细胞瘤的不同亚群。患者和方法从法国脑肿瘤数据库中鉴定出83例2003年至2017年间诊断为小脑胶质母细胞瘤的成年人。进行了集中的解剖病理学审查。研究了以下分子修饰:IDH1/2、H3F3A、FGFR1、BRAF、TERT、EGFR、MGMT启动子甲基化和端粒状态替代延长(ALT)。对17例dna甲基化谱进行了分析。结果6个相互排斥的亚组与诊断年龄中位数(AM)和预后(总生存中位数=味精)相关:pTERT突变与肿瘤和/或放大l’EGFR (n = 22、27%、AM = =味精,62岁4个月),与肿瘤的突变H3K27 M (n = 15, 18%, AM = 48岁、味精)、8月与MAPK途径激活肿瘤(n = 15 - 18%, AM = 48岁、味精、57个辐射引起的肿瘤(n = 5), 6%, AM = 47岁、味精5个月),突变与肿瘤缩小(n = 1)和非肿瘤分类(n = 25%、30%、AM = 63岁、味精17个)。根据dna甲基化谱分析,大多数具有MAPK通路激活的小脑胶质母细胞瘤均为具有毛状特征的再生星形细胞瘤。在多变量分析中,MAPK通路激活改变、ATRX表达丧失和ALT状态是预后良好的独立因素,pTERT/EGFR改变是预后不良的独立因素。结论通过分子分析,可以将大多数形态学上的小脑胶质母细胞瘤分为具有不同临床特征的亚组。MAPK通路改变的患者预后最好。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Classification moléculaire de 83 glioblastomes cérébelleux français et identification de sous-groupes pronostiques

Introduction

Chez l’adulte, les glioblastomes cérébelleux sont rares et leur classification reste mal définie comparativement à celle des glioblastomes supra-tentoriels [1], [2], [3]. L’objectif de ce travail était d’identifier différents sous-groupes au sein d’une série nationale de glioblastomes cérébelleux, sur la base de données cliniques et moléculaires.

Patients et méthodes

Quatre-vingt-trois adultes présentant un glioblastome cérébelleux diagnostiqué entre 2003 et 2017 ont été identifiés à partir de la base de données française des tumeurs cérébrales. Une relecture anatomopathologique centralisée a été réalisée. Les altérations moléculaires suivantes ont été étudiées : IDH1/2, H3F3A, FGFR1, BRAF, TERT, EGFR, méthylation du promoteur MGMT et allongement alternatif du statut des télomères (ALT). Le profil de méthylation de l’ADN a été analysé dans 17 cas.

Résultats

Six sous-groupes, mutuellement exclusifs, associés à l’âge médian au diagnostic (AM) et au pronostic (médiane de survie globale = mSG) ont été mis en évidence : tumeurs avec mutation de pTERT et/ou amplification de l’EGFR (n = 22, 27 %, AM = 62 ans, mSG = 4 mois), tumeurs avec mutation H3K27 M (n = 15, 18 %, AM = 48 ans, mSG = 8 mois), tumeurs avec activation de la voie MAPK (n = 15, 18 %, AM = 48 ans, mSG = 57 mois), tumeurs radio-induites (n = 5, 6 %, AM = 47 ans, mSG = 5 mois), tumeurs avec mutation d’IDH (n = 1) et tumeurs non classées (n = 25, 30 %, AM = 63 ans, mSG = 17 mois). La plupart des glioblastomes cérébelleux avec activation de la voie MAPK correspondaient à des astrocytomes anaplasiques avec caractéristiques piloïdes selon l’analyse du profil de méthylation de l’ADN. En analyse multivariée, les altérations activant la voie MAPK, la perte d’expression ATRX et le statut ALT étaient des facteurs indépendants de bon pronostic et les altérations pTERT/EGFR étaient des facteurs indépendants de mauvais pronostic.

Conclusions

Cette analyse moléculaire permet de classer la majorité des glioblastomes cérébelleux morphologiques en sous-groupes ayant des caractéristiques cliniques distinctes. Les patients ayant des altérations de la voie MAPK ont le pronostic le plus favorable.

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Morphologie
Morphologie Medicine-Anatomy
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