Sites de clivage de gag et résistance du VIH aux inhibiteurs de la protéase

La protéase du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 a pour rôle de cliver les précurseurs polyprotéiniques Gag et Gag-Pol au niveau de sites précis appelés les sites de clivage, afin de libérer les protéines de structure (p7, p17 et p24) et les enzymes de la particule virale (protéase, transcriptase inverse et intégrase). Un décalage de phase en −1, médié par un signal, est requis pour que les ribosomes traduisent les ARN messagers en ces précurseurs. Lors d’un échappement à un traitement comportant des inhibiteurs de protéase, des mutations dans le gène de la protéase sont sélectionnées et induisent une diminution de la capacité réplicative virale. Elles peuvent être parfois associées à des substitutions au niveau des sites de clivage de group specific antigen (gag). Récemment, des études ont montré que la présence de mutations dans les sites de clivage de gag seules, en l’absence de mutations dans le gène de la protéase, pouvait être associée à l’échec virologique.

The role of the human immunodeficiency virus type 1 protease is to cleave Gag and Gag-Pol polyproteinic precursors at specific sites called cleavage sites to release the structural proteins (p7, p17 and p24) and enzymes (protease, reverse transcriptase and integrase) of the virus. Ribosomal −1 frameshifting mediated by a downstream signal is required for translating the messenger RNA in these precursors. At time of virological failure, mutations associated with resistance to PI in protease gene are selected. These substitutions are responsible for a decrease in viral replicative capacity. Mutations at group specific antigen (gag) cleavage sites can be selected in virus from patients failing PI containing regimen. Studies have shown that presence of gag cleavage sites substitutions in the absence of mutations in the protease gene might be associated with virological failure.