Prédispositions génétiques aux cancers du sein et de l’ovaire : quand y penser ? Comment les rechercher ? Pour quelle prise en charge ?

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  Les prédispositions génétiques au cancer du sein et/ou de l’ovaire sont rares : expliquant environ 5–10 % des cancers du sein et 10–20 % des cancers de l’ovaire.

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  En cas de suspicion de prédisposition héréditaire, l’analyse génétique actuellement recommandée correspond à une analyse en panel de gènes incluant 13 gènes de prédisposition aux cancers du sein et/ou de l’ovaire. Lorsque qu’un variant pathogène est identifié, il s’agit le plus souvent des gènes BRCA1, BRCA2 puis PALB2. Les autres prédispositions génétiques sont beaucoup plus rares.

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  Les variants pathogènes constitutionnels des gènes BRCA1 et BRCA2 confèrent un risque de cancer du sein très élevé au cours de la vie de 69 à 72 % et un risque élevé de cancer l’ovaire de 17 à 44 %.

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  Le dépistage radiologique mammaire renforcé commence à 30 ans et comprend une IRM mammaire annuelle associée dans le même temps à une mammographie (1 incidence oblique externe par sein) ± échographie mammaire. L’IRM mammaire annuelle systématique est poursuivie jusqu’à 65 ans. La mastectomie bilatérale préventive est une option dans la prise en charge à partir de 30 ans.

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  Il n’existe pas à ce jour de dépistage d’efficacité démontrée pour le cancer ovarien. Aussi, une annexectomie bilatérale préventive (chirurgie pelvienne de réduction de risque) est recommandée à 40 ans pour les femmes porteuses d’une prédisposition BRCA1, pouvant être différée à 45 ans dans le cadre de BRCA2.

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  Pour les femmes indemnes de cancer, porteuses d’un variant constitutionnel de BRCA1/2, le statut génétique ne constitue pas à soit seul une contre-indication à une contraception hormonale, à une prise en charge en Assistance médicale à la procréation ou à la prise d’un traitement hormonal de la ménopause.

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  Hereditary breast and/or ovarian cancer is rare: 5–10% of breast cancers and 10–20% of ovarian cancers.

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  Panel of 13 genes of predisposition for breast and/or ovarian cancer: the most common are BRCA1, BRCA2 and PALB2. The others are very rare.

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  Germline BRCA1 pathogenic variant and BRCA2: cumulative lifetime risk of breast cancer 72 and 69% and cumulative risk of ovarian cancer 44 and 17% respectively.

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  Enhanced breast radiological surveillance starting at age 30 with annual breast MRI combined with 1 breast incidence mammography ± breast ultrasound at the same time. Systematic MRI is stopped at age 65. Preventive bilateral mastectomy is an option in management.

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  No effective pelvic surveillance, pelvic ultrasound not retained, recommendation for risk reducing salpingo-ophorectomy at age 40 for BRCA1, may be delayed to age 45 for BRCA2.

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  For cancer-free women with a germline pathogenic variant of BRCA1/2, the alteration is not a contraindication to hormonal contraception, medically assisted procreation or menopausal hormone treatment, if they so wish.