使用肝内natural killer细胞的免疫细胞疗法

Geka to taisha, eiyō Pub Date : 2023-08-15 DOI:10.11638/jssmn.57.4_88

秀樹大段, 真裕大平

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摘要

在肝脏中，处于特定成熟期的natural killer (NK)细胞定位，可诱导强效抗肿瘤分子TNF - related apoptosis inducing ligand (TRAIL)，对高表达TRAIL受体的中低分化肝细胞癌(HCC)诱导细胞死亡。肝移植时,切除了供体肝体外灌流从排液回收nk细胞在in vitro先进制导手术后移入的nk细胞移入疗法的设计,第i相广岛大学和美国迈阿密大学考试的实施,该研究报告了安全性和容量依赖的无复发率、生存率的改善。NK细胞识别自身HLA的killer immunoglobulin - like receptor (KIR)显示的同时活性增强的机制被称为license。由KIR - HLA基因多态性引起的具有脆弱license机制的患者具有再次发生HCC的风险。

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肝内在natural killer細胞を用いた免疫細胞療法

肝臓には, 特定の成熟期にあるnatural killer（NK）細胞が局在し, 強力な抗腫瘍分子TNF‐related apoptosis inducing ligand (TRAIL) が誘導可能で, TRAIL受容体を高発現する中・低分化肝細胞癌 (HCC) に対し細胞死を誘導する. そこで, 肝移植時に摘出したドナー肝を体外灌流した排液からNK細胞を回収してin vitroでTRAIL誘導して術後に移入するNK細胞移入療法を考案し, 第Ⅰ相試験を広島大学と米国マイアミ大学で実施し, 安全性と容量依存の無再発率・生存率の改善を報告した. また, TRAIL遺伝子多型が, HCCの遠隔転移再発の危険因子になることを確認した. NK細胞が自己のHLAを認識するkiller immunoglobulin‐like receptor (KIR) を表出すると共に活性が強化される機構をlicenseと呼ぶ. KIR‐HLA遺伝子多型に起因する脆弱なlicense機構の保有患者では, HCCの再発リスクを負うことを解明した.

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