Molecular genetic diagnostics of Tay-Sachs disease with late clinical manifestation

В исследовании представлен редкий клинический случай болезни Тея-Сакса (БТС) с поздней манифестацией у 34-летней женщины смешанного этнического происхождения (русского, украинского, мордовского и удмуртского) с клиникой спинальной амиотрофии и спиноцеребеллярной атаксии. Было проведено таргетное секвенирование следующего поколения кодирующих регионов 300 генов, клинически значимых для развития наследственных нервно-мышечных заболеваний, включая ген HEXA. Были идентифицированы 2 патогенных варианта в гене HEXA - NM_000520.6(HEXA): c.2T>C (p.Met1Thr) и c.805G>A (p.Gly269Ser). Присутствие данных вариантов в геноме пациентки было подтверждено при помощи секвенирования по Сэнгеру. Хорошо известно, что мутация Gly269Ser ассоциирована с БТС с поздней манифестацией. Фенотипы пациентов с поздней манифестацией БТС существенно отличаются от младенческой и ювенильной форм, меньше известны клиницистам и хуже диагностируются. Авторы надеются, что описание этого случая дополнит недостающую информацию и поможет в диагностике БТС с поздней манифестацией. Rare clinical case of Tay-Sachs disease (TSD) with late clinical manifestation in a 33-year-old female of mixed ethnicity (Russian, Ukrainian, Mordovian, Udmurt) with symptoms of spinal amyotrophy and spinocerebellar ataxia is presented. Targeted NGS of coding regions of 300 genes clinically significant for the development of hereditary neuromuscular diseases, including gene HEXA, was carried out. Two pathogenic variants in the HEXA gene have been identified - NM_000520.6(HEXA): c.2T>C (p.Met1Thr) and c.805G>A (p.Gly269Ser). Both variants were validated by Sanger sequencing. It is well known that Gly269Ser mutation associated with the adult onset of symptoms. The phenotypes of patients with late manifestation of TSD differ significantly from infant and juvenile forms, are less known to clinicians and are worse diagnosed. The authors hope that the description of this case will complement the missing information and help in the diagnosis of TSD with late clinical manifestation.