An epipolythiodioxopiperazine alkaloid and diversified aromatic polyketides with cytotoxicity from the Beibu Gulf coral-derived fungus Emericella nidulans GXIMD 02509.

Miaoping Lin, Zhenzhou Tang, Jiaxi Wang, Humu Lu, Chenwei Wang, Yanting Zhang, Xinming Liu, Chenghai Gao, Yonghong Liu, Xiaowei Luo
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Abstract

北部湾藴育着丰富且亟待研究的海洋(微)生物资源,是活性天然产物的重要来源。本研究从涠洲岛珊瑚共附生构巢裸胞壳菌GXIMD 02509中分离获得一个多硫代二酮哌嗪生物碱和系列芳香聚酮类化合物,包含一个新化合物4a- O -methoxyarugosin H ( 1 )。我们通过采用多种波、光谱学技术及对比文献方法鉴定了化合物的化学结构。化合物 1 ∼ 5 、7和 10 对786-O、SW1990和SW480等3株肿瘤细胞增殖具抑制活性,半抑制浓度(IC_50)值为4.3∼33.4 µmol/L。化合物emestrin J ( 10 )具有一个二硫桥键,还能够显著抑制786-O细胞克隆及迁移,诱导786-O细胞凋亡并阻滞细胞分裂在G2/M期,是一个潜在具抗肿瘤活性的先导化合物。
北部湾珊瑚源真菌美刺藻GXIMD 02509中具有细胞毒性的外聚硫代二氧哌嗪生物碱和多种芳香聚酮。
海洋微生物,特别是海洋真菌,历史上已经证明了它们作为结构新颖和具有药理活性的次级代谢物的丰富来源的价值(Deshmukh等人,2018;Carroll et al., 2022)。珊瑚是生物多样性最高的珊瑚礁的主体,其组织层、骨骼层和黏液层中蕴藏着高度多样化和丰富的微生物共生体,其特定物种的核心成员在空间上划分在珊瑚微栖息地之间(王wq等,2022)。最近发现与珊瑚相关的真菌是结构多样的化合物、萜烯、生物碱、多肽、芳烃、内酯和类固醇的重要生产者。它们具有广泛的生物活性,如抗癌、抗菌和防污活性(Chen et al., 2022)。遗传强大的Emericella属(子囊菌门),有海洋和陆地来源,包括30多种,分布在世界各地。它被认为是具有抗菌活性或细胞毒性的多种次级代谢物的丰富来源(Alburae等,2020)。值得注意的是,最近有报道称,典型生物合成菌株假曲霉(Aspergillus nidulans)的性状态为高度甲基化的聚酮(Li et al., 2019)和含有异吲哚酮的meroterpenoids (Zhou et al., 2016)的重要来源,其骨架异常。
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