Regulatorische B-Zellen – immunpathologisches und prognostisches Potenzial beim Menschen

Abstract

Zusammenfassung Regulatorische B-Zellen (Bregs) stellen eine heterogene Gruppe von B-Zellen dar, welche in der Lage sind, inflammatorische Immunantworten zu unterdrücken. Bregs tragen damit zur Aufrechterhaltung von Toleranz und zur Immunhomöostase bei, indem sie laufende Immunreaktionen räumlich und zeitlich begrenzen. Die herausragende Rolle von Bregs bei der Eindämmung pathologisch überschießender Entzündungsreaktionen, mit der sowohl Allergien, Autoimmunerkrankungen und Transplantatabstoßungen, aber auch Infektionen, Neoplasien und Stoffwechselerkrankungen einhergehen können, wurde in einer Vielzahl von Tiermodellen nachgewiesen. Die ersten Studien zu Bregs identifizierten IL-10 als funktionelles Schlüsselmolekül, weshalb die murine IL-10-produzierende B10-Zelle noch immer als Prototyp für Bregs gilt und IL-10 bei der Suche nach humanen Äquivalenten für Bregs lange im Vordergrund stand. In den letzten 2 Jahrzehnten wurde jedoch eine ganze Reihe weiterer Moleküle entdeckt, die – teilweise auch ausschließlich in humanen Bregs – zu ihrer immunsuppressiven Funktion beitragen können. Zu diesem erweiterten Arsenal gehören zum einen weitere entzündungshemmende Zytokine wie IL-35 und TGF-β, aber auch Enzyme wie Granzym B, CD39/CD73 und IDO, sowie Zelloberflächenproteine wie CD1d, PD-L1 und CD25. Ziel des vorliegenden Übersichtsartikels soll es sein, die mutmaßliche Rolle von Bregs insbesondere bei unterschiedlichen Humanpathologien zu beleuchten und dabei ihre potenzielle therapeutische und prognostische Relevanz hervorzuheben.