Élastokines : facteurs de survie cardiaque

Abstract

La néoangiogenèse, la formation de nouveaux capillaires à partir de vaisseaux existants, joue un rôle central dans un grand nombre de processus physiologiques et pathologiques. Sa régulation met en jeux une pléiade de molécules exerçant des activités proangiogènes ou antiangiogènes. Le monoxyde d’azote est un des principaux acteurs du déclenchement de ce processus et sa production dépend d’enzymes intracellulaires, les nitric oxide synthase, dont la régulation dépend d’une protéine kinase B, AKT. Au cours du vieillissement, le processus de néoangiogenèse est altéré et ce disfonctionnement entraîne un retard du processus de cicatrisation, favorise le développement de pathologies neurodégénératives et rénales, et est particulièrement préjudiciable à la revascularisation de la région du myocarde atteinte par l’ischémie ou aux développements de vaisseaux collatéraux dans les pathologies cardiovasculaires. Le système cardiovasculaire et en particulier le cœur subit un certain nombre de modifications structurales, moléculaires, cellulaires et fonctionnelles avec l’âge. Ces changements diminuent la capacité du cœur âgé à résister à un certain nombre de stress et renforcent non seulement la sensibilité des sujets âgés à l’ischémie cardiaque mais aussi sa fréquence. Au cours du vieillissement le contenu en élastine diminue au détriment des fibres de collagène et des microfibrilles constituées majoritairement de fibrilline 1 dont l’expression augmente dans les fibroses cardiaques suite à une ischémie myocardique. L’élastine et les élastokines, de par leurs propriétés proangiogéniques, cardioprotectrices et régénératrices du tissu ischémié et en contribuant à la revascularisation et au remodelage du myocarde atteint d’ischémie, pourrait constituer une alternative aux stratégies thérapeutiques actuelles.

Neoangiogenesis, the formation of new blood capillaries from pre-existing vessels, plays a central role in a number of physiological and pathological processes. Neoangiogenesis is tightly regulated by a myriad of components exhibiting pro-angiogenic or antiangiogenic properties. Nitric oxide is one of the major molecules initiating this process and its production is under the control of intracellular enzymes, the nitric oxide synthases, which are themselves regulated by a protein kinase B, for example, AKT. With ageing, neoangiogenesis is impaired, a condition that contributes to delayed wound repair, neurodegeneration and renal diseases and is particularly detrimental during the revascularization of the ischemic heart or collateral vessels development in cardiovascular diseases. The cardiovascular system, notably the heart, is affected by structural, molecular, cellular and functional changes with age. These modifications diminish the ability of the aged heart to adapt to a number of stress and reinforce not only the sensitivity of aged subjects to myocardial ischemia but also its frequency with ageing. With ageing the elastin content of heart decreases to the detriment of collagen fibres and microfibrils, which are principally composed of fibrillin-1, a constituent that increases in cardiac fibrosis following myocardial ischemia. Elastin and elastokines through their pro-angiogenic, cardioprotective and regenerative properties may contibute to the revascularization and remodeling processes of ischemic tissue after a myocardial infarction. They may also constitute an alternative way to the conventional angiogenic and cellular therapeutic strategies for myocardial repair.