PDX ou xénogreffe dérivée de la tumeur du patient, la renaissance d’un modèle oublié : son implication dans la recherche et la clinique de demain

Abstract

En oncologie, la sélection de nouvelles molécules repose notamment sur leur efficacité antitumorale dans des modèles précliniques de xénogreffes. Dans ces derniers, des lignées cellulaires dérivées de tumeurs sont injectées dans des souris immunodéprimées afin d’y faire se développer une tumeur et d’évaluer l’activité de ces molécules. Cependant, l’efficacité antitumorale de ces molécules sur de telles xénogreffes et sur les tumeurs des patients est souvent faiblement corrélée. L’amélioration de la valeur prédictive de ces modèles précliniques peut être obtenue grâce à des modèles de xénogreffe dérivée de la tumeur du patient (appelé patient-derived xenograft [PDX]), dans lesquels un fragment tumoral provenant du patient est greffé dans les plus brefs délais chez des souris immunodéprimées. De plus, lorsque la tumeur est implantée de manière orthotopique, ces PDX permettent parfois de mimer la dissémination métastatique de la maladie. Pour ces raisons, un effort collectif est actuellement en cours afin de générer un panel représentatif de PDX pour chaque (sous-)type de cancer, y compris dans le domaine de l’oncologie pédiatrique. Dans cette revue, nous comparons les différents modèles, illustrons leur utilité et visons à sensibiliser le corps médical aux PDX, grâce auxquels nous pourrons générer des modèles précliniques pertinents.

In the field of oncology, the selection of new drugs is often based on their antitumor efficacy using a preclinical xenograft model. Tumor-derived cell lines are injected into immunodeficient mice and the activity of these drugs is evaluated on the growing tumor xenograft. However, the activity of these drugs in xenograft models and in patients is rather poorly correlated. The predictive value of these preclinical models can be improved using patient-derived xenograft (PDX) models, in which the patient tumor is engrafted immediately after surgery into immunodeficient mice. In addition, when the tumor is engrafted in an orthotopic manner, PDX may mimic metastatic spread of the disease. For these reasons, a cooperative effort is currently ongoing to generate representative PDX panels for each adult and pediatric cancer entity. In this review, we compare the different models, illustrate their utility and aim at sensitizing the medical community to PDX, thanks to which relevant preclinical models will be generated.