Antifungal Effect of Macrophages Against Candida krusei-Synergistic Effect with Flucytosine

K. Kamei, K. Yokoyama, J. Ito, H. Kaji, K. Nishimura, M. Miyaji
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Abstract

抗真菌剤が示す抗菌力は,しばしばin vivoとin vitroとで大きく異なることが知られており,真菌症治療における問題点の一つとなっている.この現象が起こる理由の一つとして生体のdefense mechanismと抗真菌剤とが協力して抗菌力を発揮している可能性が考えられる.そこで,flucytosineが,マウス腹腔マクロファージの存在下に示す抗菌作用を,近年,深在性真菌症の原因菌として注目されているCandida kruseiを用いて検討した.チオグリコレート培地により,ICRマウスの腹腔マクロファージを誘導,分離した後,flucytosineの存在下でC.kruseiを加え,24時間後に逆培養しcolony forming unit数から抗菌力を判定した.その結果,1) マクロファージはC.kruseiに対し静菌作用を有する,2) flucytosineは,C.kruseiに対し単独では0.1-1μg/mlの範囲では有意な抗菌作用を示さず,10μg/mlに至って初めて抗菌作用を示す,3) マクロファージの存在下では,flucytosineは単独投与の場合の1/100の濃度に当たる0.1μg/mlの濃度から,抗菌作用を示すこと,等が示された.この結果から,マクロファージとflucytosineがin vitroで協同作用を持っていることが明らかになった.これは,現在施行されている抗真菌剤のMIC測定法と臨床効果との解離の一因となっている可能性があり,in vitroにおける抗真菌剤の抗菌力判定法に関し,新たな検討の必要性を示唆するものと考えられる.
巨噬细胞对克鲁假丝酵母的抗真菌作用——与氟胞嘧啶的协同作用
众所周知,抗真菌剂的抗菌能力在in vivo和in vitro中有很大的不同,这是治疗真菌症的问题之一。产生这种现象的原因之一是生物的defense考虑到mechanism和抗真菌剂合作发挥抗菌力的可能性。因此,flucytosine在小鼠腹腔巨噬细胞存在下表现出的抗菌作用,近年来作为深在性真菌症的致病菌而备受关注。被Candida利用krusei进行研究,利用硫聚糖酯培养基诱导ICR小鼠腹腔巨噬细胞,分离后在flucytosine存在的情况下加入C.krusei,24小时后反向培养colony根据forming unit数来判断抗菌能力,结果如下:1)巨噬细胞对c.c rusei具有抑菌作用;2)flucytosine对C.krusei单独在0.1-1μg/ml范围内没有显示出显著的抗菌作用,达到10μg/ml时才显示出抗菌作用,3)在巨噬细胞存在的情况下,flucytosine在0.1μg/ml的浓度(单独给药时浓度的1/100)下显示出抗菌作用。ine在in vitro中具有协同作用。这可能是目前实施的抗真菌剂MIC测定法与临床效果解离的原因之一,因此in关于vitro中抗真菌剂的抗菌能力判断方法,有必要进行新的研究。
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