Prognostic Significance of Sex Hormone Levels in Women with Drug-Induced Long QT Interval Syndrome Taking Class III Antiarrhythmic Drugs

Abstract

Цель. Установить прогностическое значение уровней половых гормонов сыворотки крови для развития лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (ЖТ) у женщин, принимающих антиаритмические препараты III класса (амиодарон и соталол).Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было обследовано 58 женщин, преимущественно с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и нарушениями ритма сердца, из них 38 (65,5%) – с лекарственно-индуцированным удлинением интервала QT (СУИ QT) и 20 (34,5%) – с нормальными значениями интервала QT на фоне приема антиаритмических препаратов III класса. Каждая из групп пациенток была разделена на 3 подгруппы согласно классификации этапов старения репродуктивной системы (STRAW+10): А (репродуктивный возраст), B (переходный (менопаузальный) период) и С (постменопауза). Всем пациенткам проводились клинико-лабораторные и инструментальные исследования, в том числе определение эстрадиола, прогестерона и тестостерона сыворотки венозной крови.Результаты. У пациенток женского пола с лекарственно-индуцированным СУИ QT, находящихся в репродуктивном и менопаузальном периоде, наблюдаются более высокие значения эстрадиола в сравнении с пациентками без СУИ QT (p<0,05). У пациенток в периоде постменопаузы концентрации эстрадиола в обеих группах были сопоставимы. Концентрации прогестерона и общего тестостерона во всех исследуемых подгруппах не имели достоверных различий. У пациенток репродуктивного возраста выявлены прямые корреляционные взаимосвязи уровня эстрадиола с продолжительностью корригированного интервала QT (R=0,54, p=0,01), JT (R=0,60, p<0,01) и T peak – T end (R=0,44, p<0,05). У пациенток в периоде менопаузы выявлены взаимосвязи уровня эстрадиола с продолжительностью корригированного интервала QT (R=0,53, p<0,05), JT (R=0,57, p<0,01), а также величиной индекса кардиоэлектрофизиологического баланса (R=0,57, p<0,05). Значение концентрации эстрадиола сыворотки крови ≥342,16 пмоль/мл может использоваться для прогнозирования возникновения неустойчивой полиморфной ЖТ у пациенток женского пола, принимающих амиодарон и соталол в репродуктивном и менопаузальном периоде (ОШ – 10,0 (95% ДИ 2,48; 21,24), p=0,026).Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли половых гормонов в патогенезе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и развития полиморфной ЖТ у пациенток женского пола, в особенности находящихся в репродуктивном и менопаузальном периоде. Принимая во внимание небольшой размер исследуемой выборки, полученные результаты требуют проверки на более многочисленной группе пациентов. Purpose. To establish the prognostic value of serum sex hormones levels for the development of the QT interval drug-induced prolongation (LQTS) and polymorphic ventricular tachycardia (VT) in women taking class III antiarrhythmic drugs (amiodarone and sotalol).Materials and methods. To achieve this goal, 58 women were examined, mainly with coronary artery disease, arterial hypertension and cardiac arrhythmias, of which 38 (65.5%) had drug-induced LQTS and 20 (34.5%) – without LQTS while taking class III antiarrhythmic drugs. Each of the groups of patients was divided into 3 subgroups according to the classification of the stages of aging of the reproductive system (STRAW+10): A (reproductive age), B (menopausal transition) and C (postmenopause). All patients underwent clinical, laboratory and instrumental studies, including serum estradiol, progesterone and testosterone levels.Results. In female patients with drug-induced LQTS, who are in the reproductive period and menopausal transition, higher estradiol values are observed compared to patientswithout LQTS (p<0.05). In postmenopausal patients, estradiol concentrations in both groups were comparable. Progesterone and total testosterone level in all studied subgroups did not show statistically significant differences. In patients of reproductive age, there were direct correlations between the estradiol level and the corrected QT interval (R=0.54, p=0.01), JT interval (R=0.60, p<0.01) and T peak – T end (R=0.44, p<0.05). In patients in the menopausal transition, correlations were found between the serum estradiol level of and the corrected QT interval duration (R=0.53, p<0.05), JT (R=0.57, p<0.01), as well as the index of cardioelectrophysiological balance value (R=0.57, p<0.05). Serum estradiol level of ≥342.16 pmol/ml can be used to predict the non-sustained polymorphic VT in female patients taking amiodarone and sotalol in the reproductive period and menopausal transition (OR 10.0 [95% CI 2.48; 21.24], p=0.026).Conclusion. Our results indicate an important role of sex hormones in the pathogenesis of drug-induced QT interval prolongation and the development of polymorphic VT in female patients, especially those in the reproductive period and menopausal transition. Given the small size of the study sample, the results require verification on a larger group of patients.