Синтез и исследование антиноцицептивного, противовоспалительного и ульцерогенного потенциала сульфамидных производных L-триптофана и L-пролина

Abstract

Целью данной работы было изучение системного антиноцицептивного и противовоспалительного эффектов, а также оценка гастропатического действия двух сульфамидных производных L-триптофана и L-пролина на экспериментальных моделях у грызунов в сравнении с диклофенаком. Синтез целевых веществ осуществляли взаимодействием 4-(трет-бутил)бензолсульфонилхлорида, предварительно полученного из трет-бутилбензола и хлорсульфоновой кислоты, с аминокислотами – L-триптофаном и L-пролином в водном растворе едкого натра. Целевые сульфамидные производные аминокислот получались с высоким выходом и не требовали дополнительной очистки. Для последующих фармакологических испытаний кислоты переводили в водорастворимые натриевые соли. Исследуемые соединения и диклофенак вводили в дозах 10 мг/кг веса внутрижелудочно. Сульфамидное производное L-триптофана продемонстрировало близкий к эффекту диклофенака антиноцицептивный эффект в тесте уксусных корчей у мышей: количество корчей снижалось в обоих группах на 97 % в сравнении с контролем (p = 0,03 для диклофенака; p > 0,05 для триптофанового производного). Противовоспалительная активность сульфамидного производного L-триптофана на модели формалинового отека лапы у крыс превосходила активность диклофенака на 78 % (p = 0,02). Сульфамидное производное L-пролина не обладало антиноцицептивным и противовоспалительным эффектами в исследуемой дозе. Наряду с этим сульфамидные производные аминокислот, в особенности, L-триптофана, при 14-дневном введении крысам обладали значимо меньшим ульцерогенным действием в сравнении с диклофенаком при оценке степени изъязвления слизистой оболочки и процента животных с язвами. Сульфамидное производное L-триптофана представляется перспективным соединением с точки зрения баланса анальгетической и противовоспалительной активности и желудочно-кишечной безопасности.