非聚集态、聚集态 β -淀粉样蛋白(10-21)和外向钾通道的相互作用

Abstract

金属离子诱导的A β 聚集是阿尔兹海默病发病机理中的一个关键因素, Zn 2+ 是唯一能够在生理pH条件下诱导A β 聚集的过渡金属离子, 弄清Zn 2+ 诱导的A β 聚集对神经细胞的毒害作用是深入了解A β 作用机理的关键. 选取A β (10-21)为模型片断, 以海马CA1区锥形细胞为研究对象, 首次采用光谱法和膜片钳技术相结合的方法, 从细胞层次对Zn 2+ , A β , 离子通道三者的相互关系进行了初步研究, 阐述了两种状态 (非聚集态、聚集态) 的Ab (10-21)对海马细胞外向钾通道三种过程(激活过程、失活过程、复活过程)的影响以及作用方式, 从通道水平说明了A β 对神经细胞毒害作用的分子机理. 以上结果对深入了解A β 致病机理及新型靶向性药物的开发具有重要意义.