Синтез и антидепрессивная активность 5-аминозамещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолов

Abstract

5-Аминозамещенные 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолы синтезированы реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразола с алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. По расчетам in silico для них прогнозируется отсутствие токсических рисков (мутагенности, онкогенности, репродуктивной токсичности, местно-раздражающего действия), низкая токсичность (IV – V класс) и приемлемая пероральная биодоступность (исходя из показателя площади топологической полярной поверхности). Все синтезированные соединения, независимо от строения амина, проявляли значимую антидепрессивную активность при однократном внутрибрюшинном введении мышам-самцам в тесте принудительного плавания, сравнимую с амитриптилином, при этом 1-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразол-5-ил]-4-метилпиперазин (соединение IIi) оказывало значимый седативный эффект в тесте открытого поля. Результаты комплексной оценки биологической активности синтезированных соединений in vivo/in silico свидетельствуют о перспективности класса производных 5-аминозамещенных пиразолов для дальнейших исследований.