Prediction of Adverse Cardiovascular Events Risk in Patients with Arterial Hypertension and Atrial Fibrillation Combined with Hyperuricemia

Abstract

Введение. За последние десятилетия распространенность бессимптомной гиперурикемии (ГУ) существенно увеличилась во всем мире. Имеются сообщения о бессимптомной ГУ при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, в частности при артериальной гипертензии (АГ) и фибрилляции предсердий (ФП). Проводимые полногеномные исследования продемонстрировали важную роль генетической предрасположенности к нарушению пуринового обмена. Исследования последних лет в этой области продемонстрировали взаимосвязь полиморфизма гена SLC2A9, кодирующего белок GLUT9 – высокоспецифический транспортер уратов в клетках проксимальных почечных канальцев, с частотой развития неблагоприятных исходов со стороны сердечно-сосудистой системы. Цель. Разработать модель прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с АГ и ФП в сочетании с ГУ. Материалы и методы. Обследован 141 пациент, из них 68 – с АГ и ФП, 23 – с АГ, 50 – здоровые пациенты без анамнеза АГ и ФП. Уровень МК определяли ферментативным колориметрическим методом. Определение полиморфного варианта rs734553 гена SLC2A9 осуществляли с помощью метода полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени с применением набора реагентов «Синтол», Россия. Выделение геномной ДНК человека проводилось набором реагентов «ДНК-экспресс-кровь», «Литех», Россия. По окончании 36-месячного периода наблюдения за пациентами оценивалась частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Результаты. Уровень МК, гетерозиготный генотип АС, гомозиготный генотип СС полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 определены как предикторы, ассоциированные с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с АГ и ФП в сочетании с ГУ. Разработанная модель логистической регрессии обладает чувствительностью 78,05% и специфичностью 78%. Заключение. Разработана информативная модель прогноза риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с АГ и ФП в зависимости от уровня МК в крови и генотипа полиморфного маркера rs734553 гена SLC2A9. Introduction. Over recent decades, the prevalence of asymptomatic hyperuricemia (HU) has increased significantly worldwide. Asymptomatic HU has been reported in various cardiovascular diseases, particularly in arterial hypertension (HTN) and atrial fibrillation (AF). Ongoing genome-wide association studies have demonstrated the significance of genetic predisposition to impaired purine metabolism. Recent studies in this field have demonstrated the relationship between polymorphism of the SLC2A9 gene encoding the GLUT9 protein, a highly specific transporter of urate in proximal renal tubule cells, and the incidence of adverse cardiovascular outcomes. Purpose. To develop a risk prediction model for adverse cardiovascular events in patients with HTN and AF combined with HU. Materials and methods. A total of 141 patients, including 68 patients with HTN and AF, 23 patients with HTN, and 50 healthy subjects with no history of HTN and AF, were examined. The UA level was determined by enzymatic colorimetric method. The SLC2A9 gene rs734553 polymorphic variant was determined by real-time polymerase chain reaction method using a reagent kit manufactured by "Syntol" (Russia). Human genomic DNA was isolated using the "DNA-Express-Blood" reagent kit ("Lytech", Russia). At the end of the 36-month follow-up period, the incidence of adverse cardiovascular events was assessed. Results. The UA level, the heterozygous AC genotype, and the homozygous CC genotype of the SLC2A9 gene rs734553 polymorphism were identified as predictors associated with adverse cardiovascular events in patients with HTN and AF combined with HU. The developed logistic regression model has a sensitivity of 78.05% and a specificity of 78%. Conclusion. An informative model for predicting risks of adverse cardiovascular events in patients with HTN and AF is developed depending on UA serum levels and the genotype of the rs734553 polymorphic marker of the SLC2A9 gene.