Aterosclerosis y lesión vascular: efecto de la administración perivascular de un donante de óxido nítrico en un modelo de conejo sometido a alimentación rica en colesterol

Kyomars Abbasi , Maryam Sotudeh Anvari , Abolfazl Mahdanian , Seyed Hosein Ahmadi , Shahram Rabbani , Abbasali Karimi , Mehrab Marzban , Keivan Shalileh , Narges Ashrafinia
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Abstract

Se ha demostrado que el óxido nítrico (ON) previene la hiperplasia neointimal y disminuye la aterosclerosis en diversos modelos animales. Es un importante modulador de la homeostasia y produce efectos vasoprotectores frente a la aterosclerosis. Sin embargo, en el ámbito clínico no se ha utilizado ON con esta finalidad terapéutica. El objetivo del presente estudio consistió en combinar un elastómero de uso médico y un donante de ON, el aducto de ON dietilenotriamina (DETA/ON), para determinar si su administración perivascular podía atenuar la aterosclerosis y la lesión vascular. En 22 conejos machos sanos, New Zealand White, alimentados con una dieta rica en colesterol durante las 4 semanas previas, se produjo una lesión intimal aórtica usando un catéter pediátrico de valvuloplastia pulmonar. Localmente se aplicó una combinación del elastómero Silastic y DETA/ON para cubrir las aortas en el grupo experimental. Después de 6 semanas adicionales de alimentación con la dieta rica en colesterol, se obtuvieron las aortas y muestras sanguíneas para efectuar un análisis anatomopatológico y una comparación con el grupo de control. En el grupo experimental el área superficial media de aterosclerosis y de lesión vascular fue de 6,68 x 105 μm2 comparado con 3,44 x 10 μ2 en el grupo de control. Sin embargo, no se detectaron diferencias estadísticamente significativas en el área superficial aterosclerótica entre ambos grupos. A la concentración utilizada, la aplicación perivascular del donante de ON DETA/ON no previno la aterosclerosis en conejos alimentados con una dieta rica en colesterol. Este hallazgo sugiere la necesidad de una evaluación más cuidadosa antes de su posible aplicación clínica.

动脉粥样硬化和血管损伤:一氧化氮供体血管周围给药对高胆固醇饲料兔模型的影响
在许多动物模型中,一氧化氮(no)已被证明可以预防新内膜增生和减少动脉粥样硬化。它是体内平衡的重要调节剂,对动脉粥样硬化有血管保护作用。然而,在临床领域,ON尚未用于这一治疗目的。本研究的目的是结合一种医用弹性体和ON供体,ON加合物二乙基三胺(DETA/ON),以确定血管周围给药是否能减轻动脉粥样硬化和血管损伤。22只健康雄性新西兰白兔在喂食高胆固醇饮食4周后,使用小儿肺瓣膜成形术导管发生主动脉内膜损伤。在本研究中,我们评估了两种不同的治疗方法,一种是局部应用硅橡胶弹性体,另一种是DETA/ON。在喂食高胆固醇饮食6周后,采集主动脉和血液样本进行解剖病理分析,并与对照组进行比较。实验组动脉粥样硬化和血管病变的平均表面积为6.68 × 105 μm2,对照组为3.44 × 10 μ2。两组间动脉粥样硬化表面面积差异无统计学意义。在使用的浓度下,血管周围应用ON DETA/ON供体并不能预防高胆固醇饲粮兔子的动脉粥样硬化。这一发现表明,在可能的临床应用之前,需要进行更仔细的评估。
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