Efecto de la administración local de anticuerpos anti-factor del crecimiento sobre la hiperplasia neointimal en injertos de PTFE

Abstract

La neutralización selectiva del factor de crecimiento BB derivado de las plaquetas (PDGF-BB), el factor básico de crecimiento fibroblástico (bFGF), y el factor de crecimiento transformante beta₁ (TGF-beta₁) mediante anticuerpos específicos administrados localmente a injertos de politetrafluoroetileno expandido (PTFEe) puede disminuir la hiperplasia neointimal. Se dividieron 60 cerdos en dos grupos (n = 30 cada uno) y, a continuación, se dividieron adicionalmente en cinco subgrupos. El grupo 1 se sometió a la colocación de un injerto de interposición PTFEe pretratado con Matrigel® en la arteria ilíaca bilateral. Tres subgrupos (A, B y C) recibieron un anticuerpo monoclonal específico anti-PDGF-BB, bFGF o TGF-beta₁. Otro (D) recibió todos los anticuerpos y el otro sirvió como control (sin isotipos inmunes de inmunoglobulina G [IgG]) (E). El grupo 2 se sometió a la implantación de un injerto de interposición de PTFEe pretratado con Matrigel® sobre el que se sembraron células endoteliales (CE) de arteria ilíaca bilateral. Tres subgrupos (A, B y C) recibieron un anticuerpo específico frente a PDGF-BB, bFGF o TGF-beta₁. Uno (D) recibió todos los anticuerpos y uno sirvió como control (sin isotipos inmunes IgG) (E). La microscopia óptica y la tinción inmunohistoquímica revelaron que la formación de hiperplasia neointimal se redujo significativamente en los subgrupos D comparados con los otros (p < 0,05). En aquéllos, el pretratamiento diferente influyó en la formación de hiperplasia neointimal. Fue más pronunciada en las prótesis revestidas de CE y Matrigel (p < 0,05). En un cultivo de órgano, se identificó una disminución del grado de liberación de PDGF-BB, bFGF y TGF-beta₁ en los animales del subgrupo D comparado con los otros (p < 0,05). En los subgrupos D la liberación de PDGF-BB, bFGF y TGF-beta₁ dependió del pretratamiento de PTFEe. Se liberó una mayor cantidad de estos factores de crecimiento en las prótesis pretratadas con CE y Matrigel (p < 0,05), y el índice de marcado con bromodesoxiuridina confirmó la mayor incorporación en este subgrupo (p < 0,001). La utilización combinada de anticuerpos monoclonales anti-PDGF-BB, bFGF y TGF-beta₁, administrados localmente, reduce la formación de hiperplasia neointimal.