Association of the AGTR2 G1675A Gene Polymorphism with Arterial Stiffness in Patients with Essential Hypertension in the Uzbek Population

Abstract

Цель. Изучить ассоциацию G1675A-полиморфизма гена AGTR2 (rs1403543) с жесткостью артериальной стенки у пациентов c эссенциальной гипертензией (ЭГ) в узбекской популяции. Материалы и методы. В исследовании участвовало 109 пациентов с I–III степенью артериальной гипертензии (АГ) по классификации ESH/ESC, 2018. Средний возраст пациентов составил 54,2±11,4 года, средняя длительность ЭГ составила 9,18±6,0 года. Из них женщин – 59,7%, мужчин – 40,3%. Толщину комплекса интима/медиа (КИМ) общей сонной артерии оценивали методом дуплексного сканирования. Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) оценивали методом аппланационной тонометрии. На основании этого показателя пациенты были разделены на две группы: 1-я группа с повышенной жесткостью артерий – пациенты с СРПВ ≥10 м/с (случаи, n=62), 2-я группа – пациенты со СРПВ <10 м/с (контроли, n=47). Анализ G1675A-полиморфизма гена AGTR2 осуществляли методом ПЦР в реальном времени с использованием ген-специфичных праймеров и флуоресцентно меченных аллельспецифичных зондов. Результаты. На основе модели мультипликативного наследования выявлена ассоциация G-аллеля с развитием артериальной жесткости у пациентов c ЭГ: среди 62 пациентов с ЭГ 1-й группы аллель G встречался достоверно чаще, чем у пациентов c ЭГ 2-й группы (61,3%; χ2=6,72; P=0,01; ОШ=2,05, 95% ДИ 1,19–3,53). Общая модель наследования показала достоверное накопление генотипа GG среди пациентов 1- группы (54,8%; χ2=9,66; P=0,008; ОШ=3,18, 95% ДИ 1,41–7,15), среди пациентов с повышенной скоростью распространения пульсовой волны было значительно больше пациентов с показателем толщины КИМ ≥0,9 мм и с СКФ ≤60 мл/мин/1,73 м2, что, вероятно, связано с влиянием носительства G-аллеля и GG-генотипа G1675A-полиморфизма гена AGTR2 на развитие структурных сосудистых нарушений и нарушений функций почек у пациентов с ЭГ узбекской популяции. Заключение. Повышенная артериальная жесткость ассоциируется со структурными сосудистыми нарушениями и снижением фильтрационной способности почек. Аллель G и генотип GG полиморфизма G1675A гена AGTR2 ассоциированы с развитием жесткости артериальной стенки у пациентов с ЭГ узбекской популяции. Purpose. To study the effect of G1675A polymorphism of the AGTR2 gene (rs1403543) on arterial wall stiffness in patients with essential hypertension (EH) in the Uzbek population. Materials and methods. The study included 109 patients with arterial hypertension (AH) grade I–III according to the classification (ESH/ESC, 2018). The average age of the patients was 54.2±11.4 years, the average duration of the EG was 9.18±6.0 years. Of these, women – 59.7%, men – 40.3%. The carotid artery intima/media thickness complex (IMC) was assessed by duplex scanning. Analysis of the AGTR2 G1675A gene polymorphism was carried out by qPCR using gene-specific primers and fluorescently labeled allele- specific probes. Statistical processing of the data was carried out by Pearson’s χ2 method. The association of polymorphism with clinical parameters was determined using logistic regression. Statistical significance was assigned at p<0.05. Results. Based on the allelic inheritance model, an association of the G allele with the development of arterial stiffness in EH patients was revealed: among 62 patients of EH group 1, allele G was significantly more common than in patients of group 2 EG (61.3%; χ2=6.72; P=0.01; OR=2.05, 95% CI 1.19–3.53) The general inheritance model showed a significant accumulation of the GG genotype among patients of group 1 (54.8%; χ2=9.66; P=0.008; OR=3.18, 95% CI 1.41–7.15). Among patients with increased pulse wave velocity, there were significantly more patients with IMT thickness ≥0.9 mm and with GFR ≤60 ml/ min/1.73 m2, which indirectly indicates the influence of carriage of the G allele and GG genotype of the AGTR2 G1675A gene on the development of structural vascular disorders and impaired renal function in EH patients of the Uzbek population. Conclusion. The development of arterial stiffness in EH patients is an age-dependent. Increased arterial stiffness is associated with structural vascular disorders and decreased kidneys filtration capacity. The G allele and the GG genotype of the AGTR2 G1675A gene are associated with the development of arterial wall stiffness in EH patients of the Uzbek population.