Sindromi neurologiche paraneoplastiche

Abstract

Le sindromi neurologiche paraneoplastiche (SNP) sono malattie autoimmuni rare che si verificano in associazione con il cancro e non sono spiegate da una complicanza metabolica, deficitaria o metastatica, infettiva o iatrogena. La scoperta degli autoanticorpi antineuronali ha consentito un importante progresso nella comprensione di queste sindromi, mettendo in evidenza il loro meccanismo autoimmune. È necessario distinguere gli anticorpi diretti contro un antigene intracellulare (AIC) da quelli diretti contro un antigene situato sulla superficie della membrana dei neuroni. Quando si tratta di un anticorpo diretto contro un AIC, l’associazione con il cancro è la regola e gli anticorpi non hanno un ruolo patogeno identificato. In queste sindromi, i segni neurologici sono dovuti alla distruzione neuronale legata all’infiltrazione dei linfociti T CD8⁺ autoattivati. Al contrario, quando l’anticorpo prende di mira un antigene di membrana, il legame dell’anticorpo con il suo antigene può allora essere responsabile di una disfunzione di una via di segnalazione neuronale e causare dei segni clinici. I sintomi sono quindi almeno parzialmente reversibili dopo trattamento immunomodulatore. In tutti i casi, l’eliminazione della stimolazione antigenica rappresentata dal tumore, quando presente, è una tappa fondamentale nella gestione terapeutica.