Mecanismo de acción de la toxina alfa hemolisina de Escherichia coli

Abstract

Escherichia coli es una de las bacterias anaerobias facultativas mas predominantes en el intestino, siendo, en la mayoria de los casos, inocua para el huesped. Existen cepas que traslocan al torrente sanguineo causando enfermedades extraintestinales como infecciones urinarias, septicemia y meningitis. Dentro de estas se encuentran las cepas uropatogenicas (Uropathogenic Escherichia coli: UPEC), que secretan varios factores de virulencia. Estos ultimos incluyen: toxinas, sistemas de adquisicion de hierro, adhesinas y antigenos capsulares. Las principales toxinas secretadas son: alfa-hemolisina (HlyA) y el factor necrotizante citotoxico 1 (CNF-1). En esta revision se presenta una descripcion exhaustiva de HlyA, incluyendo su sintesis, maduracion y exportacion desde la bacteria. La acilacion de la proteina en dos residuos internos de lisina la convierte en una toxina muy virulenta al exponer regiones intrinsecamente desordenadas que son esenciales en diferentes pasos del mecanismo de accion de la misma. Especificamente, la exposicion de estas regiones esta involucrada en interacciones proteina-proteina dentro del proceso de oligomerizacion. La formacion del oligomero es responsable de la permeabilidad inducida en las celulas blanco. Finalmente, basado en los conocimientos acerca de las caracteristicas estructurales y funcionales de HlyA, se presentan potenciales usos de HlyA en terapias basadas en toxinas