Individualisation du traitement antidépresseur : suivi thérapeutique pharmacologique et tests pharmacogénétiques

Abstract

Les antidépresseurs constituent le principal traitement de la dépression majeure. Bien que plusieurs substances soient disponibles, la plupart des patients ne parviennent pas à obtenir un résultat après le premier traitement antidépresseur. Il existe une variabilité pharmacocinétique constatée chez ces patients pouvant provoquer des variations de la concentration plasmatique des antidépresseurs. Cette variabilité est encore plus importante chez des populations particulières, telles que les sujets âgés qui présentent non seulement des particularités pharmacocinétiques, mais ont souvent des comorbidités chroniques et prennent plusieurs médicaments. La variabilité pharmacocinétique peut entraîner des différences marquées dans la réponse et la tolérance aux antidépresseurs et suscitent un intérêt croissant pour l’utilisation des outils d’individualisation du traitement. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) peut présenter un intérêt en clinique pour l’individualisation du traitement antidépresseur. Cet outil permet la détection des concentrations non optimales des antidépresseurs et, par une interprétation correcte en fonction des caractéristiques pharmacocinétiques individuelles, permet une optimisation du choix et de la posologie des antidépresseurs. Le STP est plus utile pour les antidépresseurs avec une marge thérapeutique bien établie et/ou étroite. Même si une telle marge n’est pas déterminée pour tous les antidépresseurs, le STP peut être utile dans plusieurs indications spécifiques qui peuvent être résolues en mesurant leurs taux plasmatiques. Les tests pharmacogénétiques représentent un autre outil intéressant permettant d’identifier les causes génétiques qui contribuent à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques des antidépresseurs. Le STP combiné aux tests pharmacogénétiques peut porter l’individualisation du traitement antidépresseur à un niveau supérieur, visant à maximiser son efficacité et à améliorer sa sécurité. Les recommandations récemment publiées sur le STP et les tests pharmacogénétiques pour les antidépresseurs fournissent des directives permettant une utilisation appropriée de ces outils. L’application de ces derniers en routine offre la possibilité d’améliorer l’efficacité du traitement antidépresseur et, ainsi, de réduire les coûts des soins de santé, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour évaluer leur impact pharmacoéconomique.

Antidepressants are the primary treatment for major depression. Although several substances are available, most patients fail to achieve a result after the first antidepressant treatment. There is pharmacokinetic variability among these patients which can lead to variations in the plasma concentrations of antidepressants. This variability is even greater in special populations, such as the elderly, who not only have pharmacokinetic particularities, but often have chronic comorbidities and are taking multiple medications. Pharmacokinetic variability can lead to significant differences in response and tolerance to antidepressants and this is arousing growing interest in the use of treatment individualization tools. Therapeutic drug monitoring (TDM) can be of interest in clinical routine for the individualization of antidepressant treatment. This tool enables the detection of non-optimal concentrations of antidepressants and, by way of correct interpretation according to individual pharmacokinetic characteristics, enables the optimization of antidepressant choice and dosage. TDM is most useful for antidepressants with a well-established and/or narrow therapeutic range. Although this margin is not determined for all antidepressants, TDM can be useful in several specific indications that can be resolved by measuring their plasma levels. Pharmacogenetic testing is another interesting tool, identifying genetic factors that contribute to inter-individual variability in antidepressant plasma levels. TDM combined with pharmacogenetic testing can take individualization of antidepressant treatment to a higher level, in an effort to maximize its effectiveness and improve its safety. Recently published recommendations for TDM and pharmacogenetic testing for antidepressants provide best practice guidelines for their appropriate use. Routine application of these tools offers the potential to improve antidepressant treatment and thus reduce health care costs, although additional studies are needed to assess their pharmaco-economic impact.