工程化表达IL-15/ il - 15r α的细胞囊泡促进T细胞抗肿瘤免疫

白细胞介素15 (IL-15)是一种关键的免疫细胞因子，可响应癌症应激信号并维持组织驻留记忆T (TRM)细胞。因此，它被认为是一种有效的治疗性免疫调节激动剂癌症。然而，除了程序性细胞死亡1配体1 (PD-L1)的异常表达外，某些类型的肿瘤缺乏IL-15的表面表达，从而导致T细胞介导的抗肿瘤反应不足。在此，我们设计了IL-15/IL-15Rα (IL-15/IL-15Rα- nvs)复合物的细胞纳米囊泡。IL-15/IL-15Rα-NVs将IL-15反式呈递至T细胞，进而促进肿瘤浸润T细胞的活化、增殖和存活，拮抗肿瘤细胞。将小分子程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)/PD-L1抑制剂1加载到NVs中，同时阻止PD-L1介导的CD8+ T细胞衰竭。此外，IL-15/IL-15Rα-NVs强烈激活CD8+TRM细胞的活性和增殖，并能发挥永久性的抗肿瘤作用。