Mecanismos moleculares emergentes y células madre leucémicas en la quimiorresistencia de tumores hematológicos

Abstract

espanolLas leucemias agudas son trastornos clonales originados a partir de celulas hematopoyeticas primitivas multipotenciales que se caracterizan por la proliferacion, diferenciacion y maduracion aberrante de celulas progenitoras leucemicas como resultado de varios eventos geneticos y epigeneticos. Aunque en la actualidad se han implementado diferentes esquemas de quimioterapia para mejorar el pronostico de los pacientes, las leucemias agudas representan una malignidad hematologica con pobre desenlace clinico y bajas tasas de supervivencia en pacientes pediatricos y adultos Colombianos. Uno de los principales obstaculos para el tratamiento exitoso del cancer es el desarrollo de resistencia a los medicamentos durante la quimioterapia y la enfermedad recurrente. En el estudio de la biologia de las celulas tumorales, se reconoce que los diversos cambios oncogenicos y la evolucion clonal que sufren las celulas tumorales, son cambios biologicos que les confieren mecanismos de resistencia a la quimioterapia convencional, que a su vez se traducen en un incremento en las tasas de mortalidad y/o el aumento de recaidas en los pacientes que padecen esta enfermedad. Por lo tanto, el estudio de los mecanismos empleados por las celulas leucemicas para escapar del efecto citotoxico del tratamiento empleado para combatir la enfermedad es un objetivo primordial de la investigacion en cancer. En este contexto, el objetivo del presente articulo es hacer una revision detallada de los avances mas recientes en la comprension de los mecanismos involucrados en la resistencia tumoral en leucemias, haciendo especial enfasis en el papel que desempenan las celulas madre leucemicas y el metabolismo tumoral en la quimiorresistencia de este grupo de enfermedades. El conocimiento de los mecanismos de resistencia tumoral, asi como el entendimiento detallado de las interacciones entre las celulas normales y leucemicas en el microambiente de la medula osea, son prometedores blancos terapeuticos de las leucemias agudas. EnglishAcute leukemias (AL) are clonal disorders originated from multi-potent immature hematopoietic cells and are characterized by aberrant proliferation, differentiation and maturation of leukemic progenitor cells as a result of multiple genetic and epigenetic events. Even though different chemotherapy regimens have been implemented to improve patient prognostic, acute leukemias represent a hematological malignancy with poor clinical outcome and low survival rates in pediatric and adult patients in Colombia. One of the main obstacles to the success of cancer treatment is the development of drug resistance during chemotherapy and the recurrent disease. In the study of tumor cells biology, it is now known that clonal evolution and oncogenic changes of tumor cells are biological properties that confer resistance mechanisms to conventional chemotherapy, which in turn translate into an increased mortality rate and/or an increased risk of relapse in leukemia patients. Therefore, the study of mechanisms that leukemic cells employ to avoid the cytotoxic effects of some chemotherapeutics is a main objective of cancer research. In this context, the objective of the current paper is to give a detailed information about recent advances in mechanisms involved in leukemic resistance, with special emphasis on the role of leukemic stem cells theory and tumor metabolism.