[Inhibition of anti-tumor immunity by NF-κB: Toward therapeutic targeting?]

Abstract

m/s n° 2, vol. 38, février 2022 https://doi.org/10.1051/medsci/2022013 > Les travaux des dernières années ont formellement établi le lien entre croissance tumorale et qualité de la réponse immunitaire. Ces études ont notamment permis le développement et l’utilisation en clinique de différentes immunothérapies, notamment l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, qui ont révolutionné la prise en charge de certains cancers [1] (➜). Néanmoins, les voies de signalisation et les facteurs de transcription impliqués dans les réponses proet anti-tumorales restent imparfaitement définis. Historiquement, le facteur de transcription NF-κB (nuclear factor kappa-lightchain-enhancer of activated B cells) a été décrit comme un modulateur majeur des réponses immunitaires innées et adaptatives [2]. NF-κB est un complexe multimoléculaire constitué de plusieurs sousunités qui fonctionnent sous la forme de différents homoou hétérodimères : les sous-unités NF-κB1, RelA et c-Rel de la voie canonique ; et les sous-unités NF-κB2 et RelB de la voie alternative. Le rôle spécifique de chacune des protéines, qui sont des facteurs de transcription, reste mal compris, mais plusieurs études récentes ont mis en évidence un rôle délétère de différentes sous-unités au cours du processus d’échappement des tumeurs au système immunitaire.