Sécrétion stéroïdienne par les adénomes corticosurrénaliens : analyse de corrélations transcriptome-stéroïdome pour l’identification d’acteurs impliqués dans la régulation de l’export des stéroïdes

IF 3.4 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2026-09-01 Epub Date: 2026-09-30 DOI:10.1016/j.ando.2026.102658

Dr L. Thomeret, Dr F. Violon, Dr A. Berthon, Dr B. Ragazzon, K. Perlemoine, M. Lombard, Dr A. Vaczlavik, Dr L. Guignat, Dr M. Gaillard, C. See, Pr J. Guibourdenche, Pr L. Groussin, Pr G. Assie, Dr A. Jouinot, Pr J. Bertherat, Dr F. Bonnet-Serrano

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Notre travail vise à identifier les mécanismes expliquant ces dissociations en intégrant l’analyse du transcriptome d’une cohorte de tumeurs corticosurrénaliennes bénignes avec les profils stéroïdiens intratissulaires et circulants associés.</div></div><div>Dans un travail précédent (Bonnet-Serrano et al., EJE, 2025), nous avons observé une dissociation pour certains stéroïdes entre les concentrations circulantes et intratissulaires dans les tumeurs corticosurrénaliennes. Cela pose la question d’une régulation active de l’export des stéroïdes. 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Trois de ces 9 gènes sont retrouvés après analyse de corrélation identique effectuée dans le groupe « MACS+ ans ».</div></div><div>L’expression d’ABCB1 et d’ABCC1, connus pour être impliqués dans l’efflux des stéroïdes dans les tissus corticosensibles, ne diffèrent pas entre les AS et ANS, bien que corrélées positivement aux taux intratissulaires de cortisol (<em>r</em>  =0,049 pour ABCB1). Sur 777 gènes différentiellement exprimés entre AS et ANS (log2FC=1, padj<0,05), 426 sont corrélés avec les paramètres de sécrétion (concentrations circulantes+ratios circulant/tissulaire) dans le groupe « AS » (padj<0,05), dont 9 codant pour des protéines des superfamilles de transporteurs ABC et SLC. 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Abstract

Introduction

Dans un travail précédent (Bonnet-Serrano et al., EJE, 2025), nous avons observé une dissociation pour certains stéroïdes entre les concentrations circulantes et intratissulaires dans les tumeurs corticosurrénaliennes. Cela pose la question d’une régulation active de l’export des stéroïdes. Notre travail vise à identifier les mécanismes expliquant ces dissociations en intégrant l’analyse du transcriptome d’une cohorte de tumeurs corticosurrénaliennes bénignes avec les profils stéroïdiens intratissulaires et circulants associés.

Méthodes

Trente-neuf adénomes corticosurrénaliens unilatéraux ont été inclus : 11 non sécrétants (ANS), 11 avec sécrétion autonome modérée de cortisol (MACS) et 17 responsables d’un syndrome de Cushing (AS). Les échantillons tumoraux congelés ont été analysés par RNA-Seq 3′ pour le transcriptome et par HPLC-MS/MS pour les profils intratissulaires et circulants de 13 stéroïdes.

Résultats

L’expression d’ABCB1 et d’ABCC1, connus pour être impliqués dans l’efflux des stéroïdes dans les tissus corticosensibles, ne diffèrent pas entre les AS et ANS, bien que corrélées positivement aux taux intratissulaires de cortisol (r = 0,483, p = 0,049 pour ABCB1). Sur 777 gènes différentiellement exprimés entre AS et ANS (log2FC = 1, padj < 0,05), 426 sont corrélés avec les paramètres de sécrétion (concentrations circulantes + ratios circulant/tissulaire) dans le groupe « AS » (padj < 0,05), dont 9 codant pour des protéines des superfamilles de transporteurs ABC et SLC. Trois de ces 9 gènes sont retrouvés après analyse de corrélation identique effectuée dans le groupe « MACS+ ans ».

Discussion

Nous avons maintenant identifié plusieurs transporteurs candidats pour être impliqués dans l’export extra-surrénalien du cortisol et des autres stéroïdes qui vont êtres testés par des études fonctionnelles.

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皮质肾上腺素腺瘤的类固醇分泌：转录组-类固醇相关性分析，以识别参与调节类固醇出口的行动者

在之前的一项工作中（Bonnet-Serrano等人，EJE, 2025），我们观察到某些类固醇在皮质-肾上腺肿瘤的循环和肠内浓度之间的分离。这就提出了积极管制类固醇出口的问题。我们的工作旨在通过整合一组良性皮质-肾上腺肿瘤的转录组分析与相关的血管内和循环类固醇图谱来确定解释这些分离的机制。在先前的一项研究（Bonnet-Serrano等人，EJE, 2025）中，我们观察到某些类固醇在皮质-肾上腺肿瘤中循环和肠内浓度之间的分离。这就提出了积极管制类固醇出口的问题。我们的工作旨在通过整合一组良性皮质-肾上腺肿瘤的转录组分析与相关的血管内和循环类固醇图谱来确定解释这些分离的机制。39例单侧皮质肾上腺素腺瘤包括11例非分泌性皮质醇（NSA）， 11例中度自主皮质醇分泌（MACS）， 17例导致库欣综合征（AS）。冷冻肿瘤样本用RNA-Seq 3 '进行转录组分析，用HPLC-MS/MS进行13种类固醇的血管内和循环剖面分析。39例单侧皮质肾上腺素腺瘤包括11例非分泌性皮质醇（ANS）， 11例中度自主皮质醇分泌（MACS）， 17例导致库欣综合征（AS）。冷冻肿瘤样本用RNA-Seq 3 '进行转录组分析，用HPLC-MS/MS进行13种类固醇的血管内和循环剖面分析。结果ABCB1和ABCC1的表达，已知与类固醇流入皮质敏感组织有关，在AS和NAS之间没有差异，尽管与皮质醇水平正相关（r = 0.483， ABCB1的p = 0.049）。777 différentiellement基因表达上有没有岁之间(log2FC = 1, padj < 0.05)、426是互不相关,与参数(分泌浓度circulantes +流动比率)AS»«组的组织/ (padj < 0.05),其中有9个蛋白编码的superfamilles ABC和SLC的货运。这9个基因中的3个在“MACS+ ans”组中发现了相同的相关性。ABCB1和ABCC1的表达，已知与类固醇流入皮质敏感组织有关，在AS和NAS之间没有差异，但与糖皮质醇水平正相关（r = 0.483， ABCB1的p = 0.049）。777 différentiellement基因表达上有没有岁之间(log2FC = 1, padj < 0.05)、426是互不相关,与参数(分泌浓度circulantes +流动比率)AS»«组的组织/ (padj < 0.05),其中有9个蛋白编码的superfamilles ABC和SLC的货运。这9个基因中的3个在“MACS+ ans”组中发现了相同的相关性。我们现在已经确定了几个可能参与肾上腺外皮质醇和其他类固醇出口的载体，这些载体将在功能研究中进行测试。我们现在已经确定了几个可能参与肾上腺外皮质醇和其他类固醇出口的载体，这些载体将在功能研究中进行测试。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.