Le prix d’honneur SFE à André Lacroix : régulation aberrante des tumeurs endocriniennes : une collaboration franco-québécoise

IF 3.4 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie Pub Date : 2026-09-01 Epub Date: 2026-09-30 DOI:10.1016/j.ando.2026.102627
Pr A. Lacroix
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Abstract

La régulation de la production du cortisol ou d’aldostérone dans les adénomes ou hyperplasies surrénaliennes primaires comprennent divers mécanismes génétiques et moléculaires.
En 1992, nous avons démontré avec l’équipe du CHU de Caen, chez des patientes dont la sécrétion de cortisol était induite par l’alimentation, l’expression ectopique du récepteur de l’incrétine GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) dans leurs hyperplasies surrénaliennes macronodulaires bilatérales (PBMAH). Ce mécanisme fut élargi en collaboration avec plusieurs équipes françaises, par la démonstration de l’expression aberrante de plusieurs GPCR dans les PBMAH et adénomes unilatéraux et autres tumeurs endocrines. Cela inclut l’expression aberrante de MC2R, 5-HT4R, LHCGR, GnRHR, AVPR1A dans les lésions d’aldostéronisme primaire ; GCGR, LHCGR, 5-HT4R dans les phéochromocytomes/PPGL ; TRHR, GnRHR, GIPR dans les tumeurs somatotrophes ; AVPR2, D2DR, SSTR5 dans les tumeurs corticotropes ; GLP1R, GIPR, SSTR dans le carcinome médullaire de la thyroïde ; et les SSTR, GLP1R, GIPR dans d’autres tumeurs neuroendocriniennes.
Une collaboration entre l’équipe de P. Kamenicky (Bicêtre Le Kremlin) et de I. Bourdeau (CHUM) et de plusieurs autres centres a identifié que l’inactivation génétique concomitante germinale et somatique de la lysine démethylase 1A (KDM1A) est responsable de l’expression ectopique du GIPR des patientes avec PBMAH et Cushing GIP-dépendant sporadiques ou familiales. Ces mutations peuvent aussi induire la coexistence de myélolipomes surrénaliens ainsi que des myélomes multiples ou autres néoplasies chez des membres des familles atteintes.
La terminologie de sécrétion autonome de cortisol ou d’aldostérone dans ces étiologies primaires est erronée et devrait être remplacée par la terminologie de sécrétion hormonale dysrégulée.
La régulation de la production du cortisol ou d’aldostérone dans les adénomes ou hyperplasies surrénaliennes primaires comprennent divers mécanismes génétiques et moléculaires.
En 1992, nous avons démontré avec l’équipe du CHU de Caen, chez des patientes dont la sécrétion de cortisol était induite par l’alimentation, l’expression ectopique du récepteur de l’incrétine GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) dans leurs hyperplasies surrénaliennes macronodulaires bilatérales (PBMAH). Ce mécanisme fut élargi en collaboration avec plusieurs équipes françaises, par la démonstration de l’expression aberrante de plusieurs GPCR dans les PBMAH et adénomes unilatéraux et autres tumeurs endocrines. Cela inclut l’expression aberrante de MC2R, 5-HT4R, LHCGR, GnRHR, AVPR1A dans les lésions d’aldostéronisme primaire ; GCGR, LHCGR, 5-HT4R dans les phéochromocytomes/PPGL ; TRHR, GnRHR, GIPR dans les tumeurs somatotrophes ; AVPR2, D2DR, SSTR5 dans les tumeurs corticotropes ; GLP1R, GIPR, SSTR dans le carcinome médullaire de la thyroïde ; et les SSTR, GLP1R, GIPR dans d’autres tumeurs neuroendocriniennes.
Une collaboration entre l’équipe de P. Kamenicky (Bicêtre Le Kremlin) et de I. Bourdeau (CHUM) et de plusieurs autres centres a identifié que l’inactivation génétique concomitante germinale et somatique de la lysine démethylase 1A (KDM1A) est responsable de l’expression ectopique du GIPR des patientes avec PBMAH et Cushing GIP-dépendant sporadiques ou familiales. Ces mutations peuvent aussi induire la coexistence de myélolipomes surrénaliens ainsi que des myélomes multiples ou autres néoplasies chez des membres des familles atteintes.
La terminologie de sécrétion autonome de cortisol ou d’aldostérone dans ces étiologies primaires est erronée et devrait être remplacée par la terminologie de sécrétion hormonale dysrégulée.
安德烈·拉克鲁瓦(Andre Lacroix)获SFE荣誉奖:内分泌肿瘤异常调控:法-魁北克合作
在原发性肾上腺增生或腺瘤中调节皮质醇或醛固酮的产生涉及多种遗传和分子机制。1992年,我们与卡昂大学的一个团队证明,在饮食诱导的皮质醇分泌患者中,GIP(葡萄糖依赖性胰岛素向性肽)受体在双侧大淋巴结性肾上腺增生(PBMAH)中的异位表达。在与几个法国研究小组的合作中,通过在PBMAH、单侧腺瘤和其他内分泌肿瘤中证明几种GPCR的异常表达,扩展了这一机制。这包括原发性醛固酮化病变中MC2R、5-HT4R、LHCGR、GnRHR、AVPR1A的异常表达;细胞色素组/PPGL中的GCGR、LHCGR、5-HT4R;生长因子肿瘤中的TRHR、GnRHR、GIPR;皮质肿瘤中的AVPR2、D2DR、SSTR5;甲状腺髓细胞癌中的GLP1R、GIPR、SSTR;以及其他神经内分泌肿瘤中的STRS、GLP1R、GIPR。co团队之间的协作Kamenicky比塞特(克里姆林宫)及一、Bourdeau(男友)和其他几个中心确定了体细胞和生殖系基因失活,随之而来的赖氨酸démethylase 1A (KDM1A)负责GIPR异位表达的患者与PBMAH Cushing GIP-dépendant零星或家庭。这些突变也可能导致受影响的家庭成员同时出现肾上腺性骨髓瘤、多发性骨髓瘤或其他肿瘤。在这些原发性病因中,皮质醇或醛固酮自主分泌的术语是不正确的,应该被激素分泌失调的术语所取代。在原发性肾上腺增生或腺瘤中调节皮质醇或醛固酮的产生涉及多种遗传和分子机制。1992年,我们与卡昂大学的一个团队证明,在饮食诱导的皮质醇分泌患者中,GIP(葡萄糖依赖性胰岛素向性肽)受体在双侧大淋巴结性肾上腺增生(PBMAH)中的异位表达。在与几个法国研究小组的合作中,通过在PBMAH、单侧腺瘤和其他内分泌肿瘤中证明几种GPCR的异常表达,扩展了这一机制。这包括原发性醛固酮化病变中MC2R、5-HT4R、LHCGR、GnRHR、AVPR1A的异常表达;细胞色素组/PPGL中的GCGR、LHCGR、5-HT4R;生长因子肿瘤中的TRHR、GnRHR、GIPR;皮质肿瘤中的AVPR2、D2DR、SSTR5;甲状腺髓细胞癌中的GLP1R、GIPR、SSTR;以及其他神经内分泌肿瘤中的STRS、GLP1R、GIPR。co团队之间的协作Kamenicky比塞特(克里姆林宫)及一、Bourdeau(男友)和其他几个中心确定了体细胞和生殖系基因失活,随之而来的赖氨酸démethylase 1A (KDM1A)负责GIPR异位表达的患者与PBMAH Cushing GIP-dépendant零星或家庭。这些突变也可能导致受影响的家庭成员同时出现肾上腺性骨髓瘤、多发性骨髓瘤或其他肿瘤。在这些原发性病因中,皮质醇或醛固酮自主分泌的术语是不正确的,应该被激素分泌失调的术语所取代。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
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来源期刊
Annales d'endocrinologie
Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢
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50 days
期刊介绍: The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.
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