L’immunothérapie : pour qui et quand ?

IF 3.4 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2026-09-01 Epub Date: 2026-09-30 DOI:10.1016/j.ando.2026.102614

Y. Godbert

{"title":"L’immunothérapie : pour qui et quand ?","authors":"Y. Godbert","doi":"10.1016/j.ando.2026.102614","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><div>Les cancers thyroïdiens peu différenciés (PDTC) et anaplasiques (ATC) sont des tumeurs rares, pouvant être très agressives, caractérisées par une forte hétérogénéité moléculaire et un pronostic très défavorable malgré les traitements conventionnels. Au cours des dernières années, l’immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-PD-1/PD-L1), a profondément modifié les perspectives thérapeutiques de ces tumeurs. L’expression de PD-L1 est fréquemment observée dans ces cancers, rendant une proportion significative de patients éligibles à ces approches. Les études cliniques montrent des taux de réponse variables mais parfois élevés, allant d’environ 30 % à 50 % des patients, avec des cas de réponses complètes rapportés. Cependant, l’efficacité reste hétérogène et limitée à des sous-groupes biologiquement sélectionnés. Les biomarqueurs prédictifs jouent un rôle central : l’expression de PD-L1, les mutations BRAF V600E ou certaines signatures immunitaires sont associées à une meilleure réponse. L’intégration des données omiques a permis d’identifier des sous-types tumoraux avec microenvironnements immunitaires distincts, ouvrant la voie à une immunothérapie personnalisée. Une avancée majeure réside dans les stratégies combinées : l’association immunothérapie+thérapies ciblées (notamment anti-BRAF/MEK) ou+traitements néoadjuvants améliore les taux de réponse et la résécabilité. Ces approches multimodales contribuent à prolonger la survie, historiquement très limitée (souvent<12 mois pour l’ATC). Néanmoins, plusieurs limites persistent : résistance primaire ou secondaire, toxicités immunes (notamment pneumopathies interstitielles), et absence de standardisation des indications. Les recherches actuelles explorent de nouvelles combinaisons (immunothérapie+virothérapie, modulation du microenvironnement tumoral) et des cibles immunitaires émergentes. En conclusion, l’immunothérapie constitue une avancée majeure dans les PDTC et ATC, mais son bénéfice reste conditionné à une sélection moléculaire fine et à des stratégies combinées, inscrivant ces cancers dans une dynamique de médecine de précision en rapide évolution.</div></div><div>Les cancers thyroïdiens peu différenciés (PDTC) et anaplasiques (ATC) sont des tumeurs rares, pouvant être très agressives, caractérisées par une forte hétérogénéité moléculaire et un pronostic très défavorable malgré les traitements conventionnels. Au cours des dernières années, l’immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-PD-1/PD-L1), a profondément modifié les perspectives thérapeutiques de ces tumeurs. L’expression de PD-L1 est fréquemment observée dans ces cancers, rendant une proportion significative de patients éligibles à ces approches. Les études cliniques montrent des taux de réponse variables mais parfois élevés, allant d’environ 30 % à 50 % des patients, avec des cas de réponses complètes rapportés. Cependant, l’efficacité reste hétérogène et limitée à des sous-groupes biologiquement sélectionnés. Les biomarqueurs prédictifs jouent un rôle central : l’expression de PD-L1, les mutations BRAF V600E ou certaines signatures immunitaires sont associées à une meilleure réponse. L’intégration des données omiques a permis d’identifier des sous-types tumoraux avec microenvironnements immunitaires distincts, ouvrant la voie à une immunothérapie personnalisée. Une avancée majeure réside dans les stratégies combinées : l’association immunothérapie+thérapies ciblées (notamment anti-BRAF/MEK) ou+traitements néoadjuvants améliore les taux de réponse et la résécabilité. Ces approches multimodales contribuent à prolonger la survie, historiquement très limitée (souvent<12 mois pour l’ATC). Néanmoins, plusieurs limites persistent : résistance primaire ou secondaire, toxicités immunes (notamment pneumopathies interstitielles), et absence de standardisation des indications. Les recherches actuelles explorent de nouvelles combinaisons (immunothérapie+virothérapie, modulation du microenvironnement tumoral) et des cibles immunitaires émergentes. En conclusion, l’immunothérapie constitue une avancée majeure dans les PDTC et ATC, mais son bénéfice reste conditionné à une sélection moléculaire fine et à des stratégies combinées, inscrivant ces cancers dans une dynamique de médecine de précision en rapide évolution.</div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"87 5","pages":"Article 102614"},"PeriodicalIF":3.4000,"publicationDate":"2026-09-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Annales d'endocrinologie","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003426626001356","RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"2026/9/30 0:00:00","PubModel":"Epub","JCR":"Q3","JCRName":"ENDOCRINOLOGY & METABOLISM","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

Les cancers thyroïdiens peu différenciés (PDTC) et anaplasiques (ATC) sont des tumeurs rares, pouvant être très agressives, caractérisées par une forte hétérogénéité moléculaire et un pronostic très défavorable malgré les traitements conventionnels. Au cours des dernières années, l’immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-PD-1/PD-L1), a profondément modifié les perspectives thérapeutiques de ces tumeurs. L’expression de PD-L1 est fréquemment observée dans ces cancers, rendant une proportion significative de patients éligibles à ces approches. Les études cliniques montrent des taux de réponse variables mais parfois élevés, allant d’environ 30 % à 50 % des patients, avec des cas de réponses complètes rapportés. Cependant, l’efficacité reste hétérogène et limitée à des sous-groupes biologiquement sélectionnés. Les biomarqueurs prédictifs jouent un rôle central : l’expression de PD-L1, les mutations BRAF V600E ou certaines signatures immunitaires sont associées à une meilleure réponse. L’intégration des données omiques a permis d’identifier des sous-types tumoraux avec microenvironnements immunitaires distincts, ouvrant la voie à une immunothérapie personnalisée. Une avancée majeure réside dans les stratégies combinées : l’association immunothérapie + thérapies ciblées (notamment anti-BRAF/MEK) ou + traitements néoadjuvants améliore les taux de réponse et la résécabilité. Ces approches multimodales contribuent à prolonger la survie, historiquement très limitée (souvent < 12 mois pour l’ATC). Néanmoins, plusieurs limites persistent : résistance primaire ou secondaire, toxicités immunes (notamment pneumopathies interstitielles), et absence de standardisation des indications. Les recherches actuelles explorent de nouvelles combinaisons (immunothérapie + virothérapie, modulation du microenvironnement tumoral) et des cibles immunitaires émergentes. En conclusion, l’immunothérapie constitue une avancée majeure dans les PDTC et ATC, mais son bénéfice reste conditionné à une sélection moléculaire fine et à des stratégies combinées, inscrivant ces cancers dans une dynamique de médecine de précision en rapide évolution.

查看原文本刊更多论文

免疫治疗：为谁，何时？

小分化甲状腺癌（PDTC）和间变性甲状腺癌（TCs）是罕见的肿瘤，可能具有高度侵袭性，其特征是分子异质性强，尽管常规治疗，预后非常差。在过去的几年里，免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1），已经深刻地改变了这些肿瘤的治疗前景。PD-L1的表达在这些癌症中经常被观察到，这使得很大一部分患者符合这些方法。临床研究显示，反应率各不相同，但有时很高，从大约30%到50%的患者，并报告了完全反应的病例。然而，有效性仍然是异质性的，并局限于生物选择的亚群。预测生物标志物起着核心作用：PD-L1表达、BRAF V600E突变或某些免疫特征与更好的反应有关。基因组数据的整合使得识别具有独特免疫微环境的肿瘤亚型成为可能，为个性化免疫治疗铺平了道路。一项重要的进展是联合策略：免疫治疗+靶向治疗（特别是抗braf /MEK）或+新佐剂治疗的组合提高了反应率和抗性。这些多模式方法有助于延长历史上非常有限的生存期（通常是12个月）。然而，一些局限性仍然存在：原发性或继发性耐药性、免疫毒性（包括间质性肺疾病）以及适应症缺乏标准化。目前的研究正在探索新的组合（免疫疗法+病毒疗法，肿瘤微环境调节）和新出现的免疫靶点。综上所述，免疫疗法是PDTC和ATC的重大进步，但其益处仍然取决于精细分子选择和联合策略，将这些癌症纳入快速发展的精密医学动态。小分化甲状腺癌（PDTC）和间变性甲状腺癌（TCs）是罕见的肿瘤，可能具有高度侵袭性，其特征是分子异质性强，尽管常规治疗，预后非常差。在过去的几年里，免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1），已经深刻地改变了这些肿瘤的治疗前景。PD-L1的表达在这些癌症中经常被观察到，这使得很大一部分患者符合这些方法。临床研究显示，反应率各不相同，但有时很高，从大约30%到50%的患者，并报告了完全反应的病例。然而，有效性仍然是异质性的，并局限于生物选择的亚群。预测生物标志物起着核心作用：PD-L1表达、BRAF V600E突变或某些免疫特征与更好的反应有关。基因组数据的整合使得识别具有独特免疫微环境的肿瘤亚型成为可能，为个性化免疫治疗铺平了道路。一项重要的进展是联合策略：免疫治疗+靶向治疗（特别是抗braf /MEK）或+新佐剂治疗的组合提高了反应率和抗性。这些多模式方法有助于延长历史上非常有限的生存期（通常是12个月）。然而，一些局限性仍然存在：原发性或继发性耐药性、免疫毒性（包括间质性肺疾病）以及适应症缺乏标准化。目前的研究正在探索新的组合（免疫疗法+病毒疗法，肿瘤微环境调节）和新出现的免疫靶点。综上所述，免疫疗法是PDTC和ATC的重大进步，但其益处仍然取决于精细分子选择和联合策略，将这些癌症纳入快速发展的精密医学动态。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

CiteScore

4.40

自引率

6.50%

发文量

311

审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.