Étude de la distribution spatiale des stéroïdes dans le cortex surrénalien en imagerie par spectrométrie de masse

IF 3.4 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2026-09-01 Epub Date: 2026-09-30 DOI:10.1016/j.ando.2026.102662

Dr F. Bonnet-Serrano, Dr L. Thomeret, Dr F. Violon, Dr V. Gravand, Y. Martin, K. Perlemoine, M. Favier, P. Renquet, Dr A. Jouinot, Pr J. Bertherat, Pr G. Assié, Dr E. Nicol, Dr D. Touboul

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Notre objectif était donc d’utiliser la métabolomique spatiale haute résolution (MALDI-FTICR) pour décrire la distribution spatiale des stéroïdes dans le tissu surrénalien.</div></div><div>La stéroïdogenèse surrénalienne repose sur une cascade enzymatique qui transforme le cholestérol en minéralocorticoïdes dans la zone glomérulée, glucocorticoïdes dans la fasciculée et androgènes dans la réticulée. Malgré le rôle central de ces métabolites, la distribution spatiale des stéroïdes et de leurs précurseurs reste mal comprise. Notre objectif était donc d’utiliser la métabolomique spatiale haute résolution (MALDI-FTICR) pour décrire la distribution spatiale des stéroïdes dans le tissu surrénalien.</div><div><h3>Méthodes</h3><div>Deux échantillons de surrénales normales et un échantillon de phéochromocytome ont été inclus. En raison du faible rendement d’ionisation, une dérivatisation in situ avec les réactifs de Girard (P et T pour s’affranchir de certaines interférences) a été réalisée. L’HCCA a été utilisé comme matrice, et les acquisitions ont été réalisées en mode ionisation positive sur un instrument MALDI-FTICR (Bruker SolariX XR 9.4T).</div></div><div>Deux échantillons de surrénales normales et un échantillon de phéochromocytome ont été inclus. En raison du faible rendement d’ionisation, une dérivatisation in situ avec les réactifs de Girard (P et T pour s’affranchir de certaines interférences) a été réalisée. 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En tant que contrôle négatif, le tissu de phéochromocytome n’a révélé aucun ion stéroïde détectable.</div></div><div>Pour la première fois, la distribution spatiale des précurseurs (prégnénolone, progestérone, 17-hydroxypregnénolone, 17-hydroxyprogestérone), des gluco-/minéralocorticoïdes (isomères corticostérone/11-désoxycortisol, cortisol) et des androgènes (androstènedione, isomères DHEA/testostérone, 11-hydroxyandrostènedione) a été déterminée sur des coupes de tissus humains avec une résolution spatiale de 30μm. Cette approche a également permis l’annotation de lipides (phosphatidylcholines, triglycérides, sphingomyélines…) spécifiques à chaque zone surrénalienne. 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Abstract

Introduction

La stéroïdogenèse surrénalienne repose sur une cascade enzymatique qui transforme le cholestérol en minéralocorticoïdes dans la zone glomérulée, glucocorticoïdes dans la fasciculée et androgènes dans la réticulée. Malgré le rôle central de ces métabolites, la distribution spatiale des stéroïdes et de leurs précurseurs reste mal comprise. Notre objectif était donc d’utiliser la métabolomique spatiale haute résolution (MALDI-FTICR) pour décrire la distribution spatiale des stéroïdes dans le tissu surrénalien.

Méthodes

Deux échantillons de surrénales normales et un échantillon de phéochromocytome ont été inclus. En raison du faible rendement d’ionisation, une dérivatisation in situ avec les réactifs de Girard (P et T pour s’affranchir de certaines interférences) a été réalisée. L’HCCA a été utilisé comme matrice, et les acquisitions ont été réalisées en mode ionisation positive sur un instrument MALDI-FTICR (Bruker SolariX XR 9.4T).

Résultats

Pour la première fois, la distribution spatiale des précurseurs (prégnénolone, progestérone, 17-hydroxypregnénolone, 17-hydroxyprogestérone), des gluco-/minéralocorticoïdes (isomères corticostérone/11-désoxycortisol, cortisol) et des androgènes (androstènedione, isomères DHEA/testostérone, 11-hydroxyandrostènedione) a été déterminée sur des coupes de tissus humains avec une résolution spatiale de 30 μm. Cette approche a également permis l’annotation de lipides (phosphatidylcholines, triglycérides, sphingomyélines…) spécifiques à chaque zone surrénalienne. En tant que contrôle négatif, le tissu de phéochromocytome n’a révélé aucun ion stéroïde détectable.

Discussion

Validée sur du tissu surrénalien humain normal, cette approche établit un atlas spatial robuste des stéroïdes surrénaliens et est facilement transposable aux échantillons de tumeurs de la corticosurrénale pour caractériser la désorganisation de la stéroïdogenèse.

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用质谱成像法研究肾上腺皮层类固醇的空间分布

肾上腺素的类固醇生成依赖于一种酶级联，它将胆固醇转化为球状区域的矿物皮质激素，将糖皮质激素转化为纤溶性纤维，将雄激素转化为网状纤维。尽管这些代谢物发挥着核心作用，但人们对类固醇及其前体的空间分布仍知之甚少。因此，我们的目标是使用高分辨率空间代谢学（MALDI-FTICR）来描述肾上腺组织中类固醇的空间分布。肾上腺素的类固醇生成依赖于一种酶级联，它将胆固醇转化为球状区域的矿物皮质激素，将糖皮质激素转化为纤溶性纤维，将雄激素转化为网状纤维。尽管这些代谢物发挥着核心作用，但人们对类固醇及其前体的空间分布仍知之甚少。因此，我们的目标是使用高分辨率空间代谢学（MALDI-FTICR）来描述肾上腺组织中类固醇的空间分布。方法包括2个正常肾上腺样本和1个淡色细胞组样本。由于电离效率低，对吉拉德试剂进行了原位衍化（P和T以避免某些干扰）。HCCA被用作矩阵，采集是在MALDI-FTICR仪器（Bruker SolariX XR 9.4T）的正电离模式下进行的。包括2个正常肾上腺样本和1个淡色细胞组样本。由于电离效率低，对吉拉德试剂进行了原位衍化（P和T以避免某些干扰）。HCCA被用作矩阵，采集是在MALDI-FTICR仪器（Bruker SolariX XR 9.4T）的正电离模式下进行的。结果首次空间分布(prégnénolone前体、黄体酮、17-hydroxypregnénolone 17-hydroxyprogestérone)、酸-异构体皮质激素(肾上腺酮/ 11-désoxycortisol)和雄激素(androstènedione皮质醇、姓氏/睾酮、11-hydroxyandrostènedione异构体)的人体组织切片上,确定了空间分辨率为30μm。这种方法还允许对特定于每个肾上腺区域的脂质（磷脂酰胆碱、甘油三酯、鞘磷脂……）进行注释。作为阴性对照，染色细胞组织未显示出可检测到的类固醇离子。首次空间分布(prégnénolone前体、黄体酮、17-hydroxypregnénolone 17-hydroxyprogestérone)、酸-异构体皮质激素(肾上腺酮/ 11-désoxycortisol)和雄激素(androstènedione皮质醇、姓氏/睾酮、11-hydroxyandrostènedione异构体)的人体组织切片上,确定了空间分辨率为30μm。这种方法还允许对特定于每个肾上腺区域的脂质（磷脂酰胆碱、甘油三酯、鞘磷脂……）进行注释。作为阴性对照，染色细胞组织未显示出可检测到的类固醇离子。这种方法在正常的人类肾上腺组织中得到验证，建立了一个强大的肾上腺类固醇空间图谱，并很容易应用于皮质-肾上腺肿瘤样本，以表征类固醇发生的紊乱。这种方法在正常的人体肾上腺组织上得到验证，建立了一个强大的肾上腺类固醇空间图谱，并很容易应用于皮质-肾上腺肿瘤样本，以表征类固醇发生的紊乱。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.