Les variants pathogènes hétérozygotes de FOXA2 sont associés à un large spectre syndromique et endocrinien, incluant hypopituitarisme, hyperinsulinisme et diabète : apports de la UK Biobank et de deux familles

IF 3.4 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2026-09-01 Epub Date: 2026-09-30 DOI:10.1016/j.ando.2026.103048

Dr A. Bérot, Dr A. Saveanu, Dr A. Bonnefond, Dr M. Favriel Truela, Dr G. Barcia, Dr A. Guimier, Dr L. Boutaud De La Combe, Dr B. Decoudier, K. Kadiri, Pr P. Froguel, E. Buse Falay, M. Derhourhi, Dr C. Poirsier, Dr C.A. Consortium Auragen, Pr B. Delemer, Dr L. Le Collen

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Abstract

Objectif

Décrire le spectre phénotypique associé aux variants pathogènes (P/LP) de FOXA2.

Méthodes

Les données clinico-biologiques de deux familles porteuses de variants hétérozygotes P/LP de FOXA2, identifiés par génome, ont été analysées et comparées à la littérature et à la UKBiobank.

Résultats

Dans la première famille, le cas index présente un hyperinsulinisme néonatal, un déficit hypophysaire combiné (CPHD) avec rupture de la tige pituitaire (PSIS) et des caractéristiques syndromiques ; sa mère, un syndrome polyuropolydipsique de la grossesse menant au diagnostic de déficit partiel en ADH, de déficit somatotrope isolé (IGHD), avec PSIS, un diabète survenu à l’âge adulte. Tous deux sont en situation de surpoids ou d’obésité. La seconde famille présente un syndrome malformatif, associant anomalies de la ligne médiane (holoprosencéphalie), atteintes ORL, malformations anorectales et utérines.

La littérature retrouve : anomalies syndromiques 91 %, CPHD 50 %, IGHD 19 %, hyperinsulinisme néonatal 56 %, évolution vers un diabète de l’enfance. Un déficit en ADH est rapporté chez 4 patients et des anomalies IRM hypophysaires dans 19 cas. Dans la UKB, 4 variants P/LP hétérozygotes de FOXA2 ont été identifiés chez 10 individus. Une tendance à une fréquence plus élevée d’hyperglycémie (30 % vs 19 % non porteurs) est observée, et un surpoids/obésité (30 % chacun), sans atteindre la significativité statistique.

Conclusion

FOXA2 est associé à un spectre phénotypique large, incluant des atteintes hypophysaires, pancréatiques et syndromiques. Un rôle dans la régulation glycémique et pondérale, possiblement via le canal K_ATP, est suggéré en plus de son rôle dans l’organogenèse.

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FOXA2的杂合子致病变异与广泛的综合征和内分泌相关，包括垂体功能低下、高胰岛素症和糖尿病：来自英国生物银行和两个家族的贡献

描述与FOXA2病原变异（P/LP）相关的表型光谱。描述与FOXA2致病变异（P/LP）相关的表型光谱。方法对基因组鉴定的FOXA2异合子P/LP变异两族的临床生物学数据进行了分析，并与文献和UKBiobank进行了比较。对基因组鉴定的FOXA2异合子P/LP变异的两个家族的临床生物学数据进行了分析，并与文献和UKBiobank进行了比较。结果在第一个家族中，该指数病例表现为新生儿高胰岛素症、伴有脑下垂体骨折（PSIS）的联合垂体缺陷（CPHD）和综合征特征；她的母亲在怀孕期间患有多尿症，导致她被诊断为ADH部分缺陷，孤立体细胞萎缩缺陷（HDI），以及PSIS，一种成人糖尿病。他们要么超重，要么肥胖。第二科以畸形综合征为特征，包括中线异常（全前脑畸形）、ORL、肛门畸形和子宫畸形。文献发现：综合征异常91%，多动症50%，多动症19%，新生儿高胰岛素症56%，儿童糖尿病发展。4例患者报告ADH不足，19例患者出现垂体MRI异常。在UKB中，在10个个体中发现了4个FOXA2异质合子P/LP变异。观察到高血糖（30% vs . 19%非携带者）和超重/肥胖（各30%）的趋势，但没有达到统计学意义。在第一个家族中，指数病例表现为新生儿高胰岛素症、伴有脑下垂体断裂（PSIS）的联合垂体缺陷（CPHD）和综合征特征；她的母亲在怀孕期间患有多尿症，导致她被诊断为ADH部分缺陷，孤立体细胞萎缩缺陷（HDI），以及PSIS，一种成人糖尿病。他们要么超重，要么肥胖。第二科以畸形综合征为特征，包括中线异常（全前脑畸形）、ORL、肛门畸形和子宫畸形。文献发现：综合征异常91%，多动症50%，多动症19%，新生儿高胰岛素症56%，儿童糖尿病发展。4例患者报告ADH不足，19例患者出现垂体MRI异常。在UKB中，在10个个体中发现了4个FOXA2异质合子P/LP变异。观察到高血糖（30% vs . 19%非携带者）和超重/肥胖（各30%）的趋势，但没有达到统计学意义。结论FOXA2与广泛的表型谱有关，包括垂体、胰腺和综合征病变。除了在器官发生中的作用外，它还可能通过K_ATP通道在血糖和体重调节中发挥作用。FOXA2与广泛的表型谱有关，包括垂体、胰腺和综合征病变。除了在器官发生中的作用外，它还可能通过K_ATP通道在血糖和体重调节中发挥作用。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.