Métastases osseuses : données épidémiologiques et physiopathologiques récentes

Abstract

Le cancer demeure un problème majeur de santé publique, avec plus de 430 000 nouveaux cas diagnostiqués en France en 2023. Malgré les progrès significatifs en matière de dépistage et de traitement, il représente encore la première cause de mortalité chez l’homme et la deuxième chez la femme. Les métastases osseuses constituent une complication fréquente et redoutée de plusieurs cancers, notamment ceux du sein, de la prostate et du poumon. Elles sont responsables d’une morbidité importante : douleurs osseuses, fractures pathologiques, hypercalcémie, et complications neurologiques et sont difficiles à traiter. En France, l’étude OPTIMOS a estimé à plus de 770 000 le nombre de nouveaux cas de métastases osseuses entre 2009 et 2018, avec une incidence croissante des événements osseux. Ce travail propose une synthèse des données épidémiologiques actuelles, suivie d’une exploration des mécanismes physiopathologiques responsables de la formation des métastases osseuses. La cascade métastatique implique la dissémination des cellules tumorales, leur survie dans la circulation, leur implantation dans la moelle osseuse et leur activation dans un microenvironnement qui leur est propice. La formation de niches pré-métastatiques, les rôles des chimiokines, des ostéoblastes, des ostéoclastes et des facteurs solubles tumoraux sont décrits. Une attention particulière est portée à la destruction osseuse via les mécanismes ostéolytiques, notamment l’axe RANK/RANKL/OPG, les interleukines, la PTHrP, ou encore les protéines inhibant la formation osseuse comme DKK1, SOST et Noggin. Mieux comprendre ces processus permet d’envisager de nouvelles approches thérapeutiques ciblées visant à bloquer l’implantation ou la progression des métastases osseuses.

Cancer remains a major public health concern, with over 430,000 new cases diagnosed in France in 2023. Despite significant advances in screening and treatment, it remains the leading cause of death in men and the second in women. Bone metastases are a frequent and serious complication of several cancers, particularly breast, prostate, and lung cancers. They are associated with substantial morbidity, including severe pain, pathological fractures, hypercalcemia, and neurological complications and are difficult to manage. In France, the OPTIMOS study estimated over 770,000 new cases of bone metastases between 2009 and 2018, with increasing incidence of skeletal related events. This paper presents an overview of current epidemiological data, followed by a detailed review of the pathophysiological mechanisms underlying bone metastasis formation. The metastatic cascade involves tumor cell dissemination, survival in circulation, homing to the bone marrow, and activation within a supportive microenvironment. The role of pre-metastatic niches, chemokines, osteoblasts, osteoclasts, and soluble tumor-derived factors is highlighted. Special focus is given to osteolytic mechanisms, including the RANK/RANKL/OPG axis, interleukins, parathyroid hormone-related protein (PTHrP), and bone formation inhibitors such as DKK1, SOST and Noggin. A better understanding of these processes opens the way to novel targeted therapeutic strategies aimed at preventing or limiting bone metastasis progression.