Infections à bacilles gram négatif multirésistants chez l’enfant : nouvelles options thérapeutiques et limites actuelles – Mise à jour 2026

Abstract

La résistance des bactéries Gram négatif aux antibiotiques, en particulier aux β-lactamines, est considérée comme un problème majeur de santé publique. Les principaux mécanismes de résistance aux β-lactamines chez les entérobactéries sont la production de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) ou de carbapénémases, qui hydrolysent pratiquement toutes les β-lactamines. Cependant, une proportion substantielle de bacilles Gram négatif résistants aux carbapénèmes ne produit pas de carbapénémases mais combine la surproduction de β-lactamases à large spectre hydrolysant très faiblement les carbapénèmes (céphalosporinase et/ou BLSE) avec une diminution de la perméabilité de la membrane externe limitant l’entrée des carbapénèmes. La mise sur le marché de nouveaux agents antibactériens, dont les associations β-lactamines/nouveaux inhibiteurs de β-lactamases, a marqué un tournant dans le traitement des infections causées par les bacilles à Gram négatif multirésistants. Bien que ces nouvelles molécules soient globalement plus actives contre les souches résistantes aux antibiotiques dits « classiques », leur spectre d’activité ne couvre pas l’ensemble des mécanismes de résistance ni la totalité des espèces bactériennes pouvant être impliquées dans des infections polymicrobiennes. Par conséquent, la connaissance approfondie des mécanismes de résistance est devenue cruciale pour choisir la molécule qui sera la plus appropriée pour le traitement du patient. Leur prescription nécessite plus que jamais une collaboration étroite entre microbiologistes, infectiologues et médecins de soins intensifs. Globalement, l’utilisation de ces nouveaux composés ne modifie pas les schémas antibiotiques en termes de durée et d’indication de l’antibiothérapie combinée, qui restent très limités.

La résistance des bactéries Gram négatif aux antibiotiques, en particulier aux β-lactamines, est considérée comme un problème majeur de santé publique. Les principaux mécanismes de résistance aux β-lactamines chez les entérobactéries sont la production de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) ou de carbapénémases, qui hydrolysent pratiquement toutes les β-lactamines. Cependant, une proportion substantielle de bacilles Gram négatif résistants aux carbapénèmes ne produit pas de carbapénémases mais combine la surproduction de β-lactamases à large spectre hydrolysant très faiblement les carbapénèmes (céphalosporinase et/ou BLSE) avec une diminution de la perméabilité de la membrane externe limitant l’entrée des carbapénèmes. La mise sur le marché de nouveaux agents antibactériens, dont les associations β-lactamines/nouveaux inhibiteurs de β-lactamases, a marqué un tournant dans le traitement des infections causées par les bacilles à Gram négatif multirésistants. Bien que ces nouvelles molécules soient globalement plus actives contre les souches résistantes aux antibiotiques dits « classiques », leur spectre d’activité ne couvre pas l’ensemble des mécanismes de résistance ni la totalité des espèces bactériennes pouvant être impliquées dans des infections polymicrobiennes. Par conséquent, la connaissance approfondie des mécanismes de résistance est devenue cruciale pour choisir la molécule qui sera la plus appropriée pour le traitement du patient. Leur prescription nécessite plus que jamais une collaboration étroite entre microbiologistes, infectiologues et médecins de soins intensifs. Globalement, l’utilisation de ces nouveaux composés ne modifie pas les schémas antibiotiques en termes de durée et d’indication de l’antibiothérapie combinée, qui restent très limités.

Antibiotic resistance among Gram-negative bacteria, particularly to β-lactams, is considered a major public-health problem. The main mechanisms of β-lactam resistance in Enterobacterales are the production of extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) or carbapenemases, which are capable of hydrolysing virtually all β-lactam antibiotics. However, a substantial proportion of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli do not produce carbapenemases. Instead, resistance results from the combination of overproduction of broad-spectrum β-lactamases with very limited carbapenem-hydrolysing activity (AmpC cephalosporinases and/or ESBLs) and reduced outer-membrane permeability, which restricts carbapenem entry. The introduction of new antibacterial agents, including β-lactam/novel β-lactamase inhibitor combinations, has represented a major turning point in the treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli. Although these new agents are generally more active against strains resistant to so-called “conventional” antibiotics, their spectrum of activity does not cover all resistance mechanisms nor all bacterial species potentially involved in polymicrobial infections. Consequently, a thorough understanding of resistance mechanisms has become crucial to select the most appropriate antimicrobial agent for an individual patient. The use of these drugs more than ever requires close collaboration between microbiologists, infectious-disease specialists and intensive-care physicians. Overall, the introduction of these new compounds does not substantially modify antibiotic treatment strategies in terms of treatment duration or indications for combination therapy, which remain very limited.

Antibiotic resistance among Gram-negative bacteria, particularly to β-lactams, is considered a major public-health problem. The main mechanisms of β-lactam resistance in Enterobacterales are the production of extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) or carbapenemases, which are capable of hydrolysing virtually all β-lactam antibiotics. However, a substantial proportion of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli do not produce carbapenemases. Instead, resistance results from the combination of overproduction of broad-spectrum β-lactamases with very limited carbapenem-hydrolysing activity (AmpC cephalosporinases and/or ESBLs) and reduced outer-membrane permeability, which restricts carbapenem entry. The introduction of new antibacterial agents, including β-lactam/novel β-lactamase inhibitor combinations, has represented a major turning point in the treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli. Although these new agents are generally more active against strains resistant to so-called “conventional” antibiotics, their spectrum of activity does not cover all resistance mechanisms nor all bacterial species potentially involved in polymicrobial infections. Consequently, a thorough understanding of resistance mechanisms has become crucial to select the most appropriate antimicrobial agent for an individual patient. The use of these drugs more than ever requires close collaboration between microbiologists, infectious-disease specialists and intensive-care physicians. Overall, the introduction of these new compounds does not substantially modify antibiotic treatment strategies in terms of treatment duration or indications for combination therapy, which remain very limited.