基于代谢组学探讨电针预处理对高血糖小鼠肾组织损伤的保护机制

Abstract

研究电针预处理“足三里”“肾俞”穴对链脲佐菌素（STZ）诱导的高血糖小鼠内源性代谢物的影响，分析电针预处理抑制高血糖肾损伤的相关机制。 30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针预处理组，每组10只。模型组及电针预处理组小鼠连续5 d腹腔注射STZ（50 mg/kg）进行造模，电针预处理组小鼠在造模前取“足三里”“肾俞”穴行电针预处理7 d（2 Hz/15 Hz，梯度电流，30 min/次）；其余各组小鼠在造模完成3 d后，检测禁食6 h后测血糖值；HE染色观察肾组织损伤，统计各组小鼠肾小球切面面积（μm²）及受损肾小管比例（%）；透射电镜观察肾小球超微结构变化；采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术检测肾组织样本。 与对照组相比，模型组小鼠血糖明显升高（P<0.0001)；HE染色显示肾小球体积增加（P<0.01)，大量近端小管刷状缘消失，受损肾小管比例增加（P<0.01)，肾皮质出现明显病理损伤；透射电镜显示肾小球基底膜明显增厚，足细胞足回缩及突融合明显；与模型组相比，电针预处理组小鼠血糖升高幅度较小（P<0.0001），肾小球体积扩张程度较小（P<0.05），肾皮质损伤较轻，肾小球基底膜无明显增厚，足突融合较少；肾脏代谢组学显示，与模型组相比，电针预处理可抑制小鼠肾脏三种代谢物升高，抑制1种代谢物降低（P<0.05)，并影响多条代谢通路。 电针预处理显著抑制STZ诱导的血糖升高，并减少了高血糖小鼠肾组织损伤，其机制可能是电针预处理“足三里”“肾俞”穴调节肾脏乙醛酸和二羧酸代谢以减少胰岛素抵抗及抑制高血糖环境下肾脏能量代谢紊乱。