L’hypercholestérolémie familiale homozygote : une urgence diagnostique et thérapeutique

Abstract

L’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) est une maladie rare (1/300 000), consécutive à des variants causaux bi-alléliques des gènes régulant le métabolisme des lipoprotéines de faible densité (LDL). Ils induisent une hypercholestérolémie majeure, avec des concentrations de LDL-cholestérol (LDLc) habituellement comprises entre 4 et 12 g/L dès la naissance. Le diagnostic est suspecté devant des dépôts extravasculaires de cholestérol chez l’enfant et/ou une concentration de LDLc très élevée. La sévérité de la maladie est due à une atteinte athéromateuse sévère et évolutive, débutant souvent dans les premières années de vie, pouvant se compliquer d’évènements cardiovasculaires ischémiques majeurs très précoces. Le traitement hypocholestérolémiant doit être débuté dès le diagnostic. Jusqu’à récemment, les séances itératives de LDL-aphérèse constituaient le pilier du traitement chez ces patients. Depuis peu, deux nouveaux traitements (évinacumab et lomitapide) ont apporté une amélioration thérapeutique majeure et sont devenus incontournables dans la prise en charge des patients HFHo.

Homozygous familial hypercholesterolemia (HFHo) is a rare disease (1/300,000) caused by biallelic variants in genes regulating low-density lipoprotein (LDL) metabolism. These variants cause severe hypercholesterolemia, with LDL-cholesterol (LDLc) concentrations usually between 4 and 12 g/L from birth. The diagnosis is suspected when cholesterol extravascular deposits are found in children and/or when LDLc concentrations are very high. The severity of the disease is due to severe and progressive atherosclerosis, often beginning in the first years of life, which can be complicated by very early major ischemic cardiovascular events. Cholesterol-lowering treatment should be started as soon as the diagnosis is done. Until recently, repeated LDL-apheresis sessions were the mainstay of treatment for these patients. Recently, two new treatments (evinacumab and lomitapide) have brought about a major therapeutic improvement and have become essential in the management of HFHo patients.