解码MTSS2磷酸化调控：其在细胞骨架动力学中的作用和临床意义。

MTSS2是一种主要表达于大脑的蛋白，在细胞骨架重塑、突触可塑性和神经发育过程中起着关键作用，但对其磷酸化调控过程的研究并不多。在这里，我们展示了MTSS2的全景磷蛋白组学图谱，整合了全球人类数据集，绘制了内在无序区域富集的主要磷位点（S456, S579, S601, S612），这些区域可能是肌动蛋白-膜相互作用的调节中心。共磷酸化调节网络分析显示，其与细胞骨架效应物（如PLEC、MYH9、FHOD1）和Rho/Cdc42调节物（CDC42EP3/4）之间存在高可信度的关联，形成了丝状伪足动力学和膜曲率的协调支架。计算预测发现MARK2、PAK1/2和PRKCD是上游激酶，靶向这些位点，将MTSS2嵌入极性、迁移和凋亡途径中。在临床上，S612过度磷酸化与胶质瘤和乳腺癌的进展相关，提示致癌的再用途，而磷酸化的改变可能导致mtss2相关的神经发育障碍（NDD）。这一磷酸化景观阐明了MTSS2作为神经元结构和肿瘤抑制的可调整合者，为细胞骨架疾病提名磷酸化特异性干预。