Mise en place du marquage du 68Ga-FAPI-46 dans le cadre de l’essai clinique PRECISION

Abstract

Le cancer du sein triple négatif est un sous-type de cancer du sein pour lequel l’imagerie TEP au FDG présente des limites. La protéine d’activation des fibroblastes, surexprimée dans le microenvironnement tumoral, est une cible prometteuse pour l’imagerie de ces cancers. Cette étude s’inscrit dans le cadre de l’essai clinique PRECISION, visant à évaluer si l’imagerie TEP au 68Ga-FAPI-46 peut prédire la réponse oncologique à la chimio-immunothérapie néoadjuvante. Le 68Ga-FAPI-46 étant un médicament expérimental sans AMM en France, sa production nécessite l’approbation réglementaire de l’ANSM via la soumission d’un dossier du médicament expérimental. La radiosynthèse du 68Ga-FAPI-46 a été réalisée à l’aide d’un automate Mini IAO de Trasis. Le 68Ga est obtenu par l’élution d’un générateur GalliaPharm. Le marquage a été réalisé en chauffant le précurseur FAPI-46 avec le 68GaCl3 à 95 °C pendant 10 minutes, suivi d’une purification par extraction en phase solide et d’une filtration stérilisante terminale. La validation de la méthode a nécessité sept synthèses, incluant l’établissement de contrôles qualités rigoureux conformes à la pharmacopée européenne. Les principaux contrôles réalisés sont la pureté radiochimique par HPLC et CCM, l’identification du 68Ga, la stabilité par dégradation forcée à 35 °C, les tests microbiologiques (stérilité, endotoxines bactériennes), les caractères organoleptiques et le pH. Les méthodes analytiques ont démontré une conformité aux critères de validation concernant le rapport frontal, la précision, la robustesse et la linéarité. Les trois lots de validation requis pour le DME ont satisfait l’intégralité des critères de libération, confirmant la fiabilité de la méthode. La méthode de synthèse automatisée du 68Ga-FAPI-46 à l’aide de l’automate Mini-IAO et du générateur Eckert a été validée avec succès. Les données analytiques et de contrôle qualité permettront, dans un second temps, la soumission du DME à l’ANSM, permettant ainsi l’utilisation du traceur dans le cadre de l’essai clinique PRECISION.