Implication des annexines dans le développement de la dystrophie musculaire de Duchenne

Abstract

Introduction

Les dystrophies musculaires sont liées le plus souvent au dysfonctionnement d’une protéine de réparation ou du maintien de l’intégrité du sarcolemme. Les dysferlinopathies, liées à un déficit de la dysferline résultent d’un défaut de réparation membranaire [1] et présentent une sévérité très variable en raison de l’existence de facteurs secondaires aggravant dont l’annexine-A2 (ANXA2) [2]. Cette protéine de la réparation membranaire, est surexprimée et déversée dans l’espace extracellulaire favorisant l’adipose [2]. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), causée par une mutation du gène de la dystrophine, est la plus fréquente des dystrophies musculaires. Si son lien avec une fragilité membranaire est établi, l’implication d’un défaut de réparation membranaire reste à préciser. Des études chez des modèles murins de DMD ont suggéré un tel défaut [3]. Notre objectif est de vérifier si un mécanisme similaire aux dysferlinopathies est impliqué dans la DMD et d’étudier l’expression des annexines chez l’Homme.

Matériels et méthodes

L’expression et la localisation subcellulaire des ANXA1, A2, A5, A6 et A7 ont été étudiées dans des biopsies musculaires de 10 patients DMD et 12 patients contrôles par Western Blot et Immunohistofluorescence. L’intégrité membranaire a été évaluée par un immunomarquage des IgG. Les paramètres morphométriques des fibres musculaires ont été mesurés avec le logiciel ImageJ par immunomarquage de la laminine.

Résultats

L’observation d’un nombre élevé de fibres positives aux IgG chez les patients DMD, associée à des études mécanistiques sur des lignées cellulaires, suggère un défaut de réparation membranaire dans les myocytes DMD. Nous avons observé une surexpression de l’ANXA1, A2 et A6 dans les biopsies pathologiques. Une présence en excès d’ANXA2 extracellulaire a été identifiée.

Conclusion

Nous avons montré qu’il existe un défaut de réparation membranaire dans les DMD associés à une surexpression d’ANXA2, présente en excès dans l’espace extracellulaire, suggérant un mécanisme physiopathologique similaire aux dysferlinopathies.