沙特炎性肠病患者硫嘌呤甲基转移酶变异频率和硫嘌呤诱导白细胞减少的探索性预测因子

背景：硫唑嘌呤是一种常见的炎症性肠病（IBD）治疗药物，具有骨髓抑制风险，特别是白细胞减少。硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因分型可以预测硫嘌呤诱导的白细胞减少症（AIL），但关于沙特IBD患者TPMT多态性的数据很少。我们旨在确定沙特成年IBD患者中TPMT基因型变异的频率及其与AIL的关系。方法：我们对90例接受硫唑嘌呤治疗的成人IBD患者进行回顾性分析。TPMT基因分型主要针对*2、*3A、3B和3C等位基因。提取患者人口统计、临床数据和硫唑嘌呤相关不良事件。单因素和多因素logistic回归确定了白细胞减少的预测因子。结果：TPMT基因型以野生型（*1/*1）为主（98%），杂合型（*1/* 3C）仅2例（2.2%）。白细胞减少发生率为13%，杂合子患者（50%）高于野生型患者（12.5%），但无统计学意义（P = 0.054）。较低的血红蛋白（OR = 0.70, P = 0.039）和血小板计数（OR = 0.982, P = 0.005）是野生型患者白细胞减少的显著预测因子。没有发现年龄、性别、IBD类型或伴随治疗的显著相关性。结论：TPMT变异在沙特IBD队列中很少见，与其他亚洲人群一致，这限制了评估其临床影响的能力。在变异携带者中观察到的白细胞减少仅是描述性的，应谨慎解释。相比之下，较低的血红蛋白和血小板计数成为野生型患者AIL的重要预测因素。这些发现强调了全面血液学监测的重要性，并支持未来研究纳入其他药物遗传标志物（如NUDT15）的必要性。