Prévalence, impact phénotypique et pronostique des mutations BRAF nonV600E dans les cancers thyroïdiens

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101877

A. Mionnet, A. Jannin (Dr), O. Farchi (Dr), C. Do Cao (Dr), C. Baillet (Dr), C. Descarpentries (Dr), A. Béron (Dr), G. Lion (Dr), B. Chevalier (Dr)

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Abstract

Introduction

Les mutations du gène BRAF constituent la principale altération moléculaire des carcinomes thyroïdiens de souche folliculaire. Outre le variant V600E, principale anomalie de BRAF accessible à des thérapies ciblées, il existe d’autres variants pathogènes dont l’impact reste méconnu.

Méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique, initialement au CHU de Lille, actuellement au sein du réseau TUTHYREF, ayant inclus des patients avec cancer thyroïdien différencié et présentant un variant BRAF non-V600E.

Notre objectif est d’évaluer la prévalence, le phénotype et le pronostic de ces variants BRAF non-V600E comparativement avec les V600E et BRAF wild-type.

Résultats

Sur 208 analyses réalisées à Lille entre 2017 et 2022, une mutation BRAF était présente chez 73 patients (35 %), dont 7 non-V600E (3,3 %), parmi lesquels 2 patients présentaient des co-mutations PTEN et PIK3CA. L’âge médian au diagnostic était de 47 ans pour les patients V600E contre 68 ans pour les non-V600E.

Pour les patients non-V600E, 1 (14 %) et 2 (28 %) présentaient des extensions ganglionnaires/métastatiques au diagnostic et 5 patients ont récidivé (temps médian 3,3 années). Au stade métastatique, l’ensemble des patients ont été classés réfractaires (temps médian 8 ans), 2 patients (29 %) sont décédés (vs. 8 patients avec variant V600E (12 %)). À noter qu’un patient a bénéficié de plusieurs séquences de redifférentiation avec succès.

Les analyses de la cohorte TUTHYREF seront présentées au congrès de la SFE.

Discussion

Les anomalies BRAF non-V600E constituent des événements moléculaires rares en cancérologie thyroïdienne, dont l’impact pronostic pourrait être plus péjoratif que les variants V600E.

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BRAF nonV600E突变在甲状腺癌中的患病率、表型影响和预后

BRAF基因突变是卵泡系甲状腺癌的主要分子改变。除了V600E变异（BRAF的主要异常），还有其他影响尚不清楚的致病变异。方法我们进行了一项多中心回顾性研究，最初在里尔CHU，目前在TUTHYREF网络中，包括BRAF变异非v600E的分化甲状腺癌患者。我们的目标是评估这些非v600E BRAF变异与V600E和野生型BRAF变异的患病率、表型和预后。在2017年至2022年在里尔进行的208项分析中，73例患者（35%）出现BRAF突变，其中7例非V600E患者（3.3%），其中2例患者出现PTEN和PIK3CA共突变。V600E患者中位年龄为47岁，非V600E患者中位年龄为68岁。在非v600E患者中，1例（14%）和2例（28%）在诊断时出现结节/转移性扩张，5例复发（中位时间为3.3年）。在转移阶段，所有患者均被归类为抗性（中位时间为8年），2例患者（29%）死亡（8例V600E变异患者（12%））。值得注意的是，一名患者从几个成功的再分化序列中受益。TUTHYREF队列的分析将在SFE大会上发表。非V600E BRAF异常是甲状腺肿瘤学中罕见的分子事件，其预后影响可能比V600E变体更严重。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.