Production d’androgènes par les tumeurs de la granulosa : vers une nouvelle cible hormonale

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101866

A. Pierre Dr , L. Benkhaled Mme , N. Wyckens Mme , F. Giton Dr , V. Cluzet Dr , M.-L. Vignaud Mme , V. Fauveau Mme , C. Genestie Dr , A. Leary Pr , C. Guigon Dr

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Abstract

Objectif

Les tumeurs des cellules de la granulosa (TCG) sont des tumeurs endocrines hormono-dépendantes, connues pour leur sensibilité à l’œstradiol et à l’AMH, et pour lesquelles il n’y a pas de thérapie réellement efficace. Leur capacité à produire d’autres hormones, notamment les androgènes, dont la production est assurée par les cellules de la thèque et le tissu interstitiel ovarien, reste peu étudiée. Pourtant, les androgènes ont un effet carcinogène démontré dans divers tissus. Notre étude vise à explorer la synthèse d’androgènes par les TCG et leur sensibilité à ces hormones.

Matériel et méthodes

La concentration de plusieurs androgènes (testostérone, DHT, androstènedione, androstènediol, DHEA) a été mesurée par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse dans des TCG murines et humaines, et comparée à des échantillons sains. L’expression des enzymes de la stéroïdogenèse (3βHSD, CYP11, CYP17, CYP19) ainsi que celle du récepteur des androgènes (AR) a été analysée par immunohistochimie et Western blot.

Résultats

La production d’androgènes est significativement augmentée dans les TCG par rapport aux tissus sains. Celle-ci est associée à une surexpression de 3βHSD, CYP11, CYP17 et une diminution de l’aromatase (CYP19), enzyme clé de la conversion des androgènes en œstrogènes. L’AR est exprimé dans toutes les TCG analysées, avec une augmentation progressive selon la croissance tumorale chez la souris.

Discussion

Ces données montrent que les TCG sont capables de produire des androgènes, et suggèrent leur androgéno-dépendance, ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques ciblant cette voie de signalisation.

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肉芽肿产生雄激素的新靶点

肉芽肿性细胞肿瘤（GCG）是一种激素依赖性内分泌肿瘤，已知对雌二醇和AMH敏感，目前还没有有效的治疗方法。它们产生其他激素的能力，特别是雄激素，由睾丸细胞和卵巢间质组织产生，目前还没有得到很好的研究。然而，雄激素在各种组织中都有致癌作用。我们的研究旨在探索TCG合成雄激素及其对这些激素的敏感性。几种雄激素（睾酮、二氢睾酮、雄烯二酮、雄烯二醇、脱氢表雄酮）在小鼠和人类TCG中的浓度通过色谱和质谱进行测量，并与健康样本进行比较。类固醇生成酶（3βHSD, CYP11, CYP17, CYP19）和雄激素受体（AR）的表达已通过免疫组织化学和Western blot进行分析。结果，与健康组织相比，TCG中的雄激素产生显著增加。它与3βHSD、CYP11、CYP17的过表达和芳香酶（CYP19）的降低有关，芳香酶是将雄激素转化为雌激素的关键酶。RA在所有分析的TCG中都有表达，并随着小鼠肿瘤生长的增加而逐渐增加。这些数据表明TCG能够产生雄激素，并表明它们的雄激素依赖性，为靶向这一信号通路的治疗开辟了新的前景。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.