Résistance aux hormones thyroïdiennes : de nouveaux variants dans la zone de transactivation du gène du récepteur ß aux hormones thyroïdiennes

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.102430

A. Durand M , M. Lefevre Mme , F. Illouz Dr , N. Bouzamondo Mme , C. Rapenne Mme , X. Dieu Dr , R. Coutant Pr , N. Bouhours-Nouet Dr , V. Moal Dr , F. Chabrun Dr , R. Rodien Pr , D. Prunier Pr

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Abstract

Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) correspond à un défaut d’action des hormones thyroïdiennes (HT) sur leur récepteur β. Les variants génétiques décrits dans ce syndrome se situent dans la zone de fixation des HT sur ce récepteur (exons 7 à 10 du gène THRB). Dans cette étude nous décrivons plusieurs cas de variant de signification inconnu dans la zone de transactivation du gène THRB.

Nous avons séquencé les gène THRB et les 3 gène codants pour les protéines porteuses des HT : l’albumine, la transthyrétine et la TBG. Les données cliniques et biologiques ont été recueillies via le formulaire pour RHT du CRMR thyroïde et récepteurs hormonaux.

Sur les 906 échantillons séquencés, 317 avaient un variant du gène THRB. Parmis ceux-ci seulement 4 familles avec 6 patients présentaient un variant en dehors des exons 7 à10. Ces variants étaient tous dans l’exon 4 du gène THRB. Chez les 6 patients, 4 étaient porteurs de variant du gène THRB et ALB. Les symptomes de type hyperthyroïdie étaient modérés. Pour tous les patients le taux de T4L était augmenté, associé dans 50 % à une augmentation de la T3L.

Les variants trouvés dans la zone de transactivation du gène codant pour TRβ dans le cadre d’une RHT ont un effet modeste. Leur découverte est majoritairement liée à la présence concomitante d’un variant de l’albumine qui mime le profil de RHT en artefactant les dosages des HT. Des données supplémentaires notamment in vitro sont nécessaires pour reclasser définitivement ces variants.

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甲状腺激素抵抗：甲状腺激素受体ß基因转活化区的新变异

抗甲状腺激素综合症(RHT)对应于一个行动缺乏甲状腺激素(HT),其β受体上。该综合征中描述的遗传变异位于HT与该受体的结合区域（THRB基因的7 - 10外显子）。在本研究中，我们描述了THRB基因转活化区一些意义不明的变异病例。我们THRB基因测序和代孕的3基因编码蛋白质的HT:白蛋白、transthyrétine和TBG。临床和生物学数据通过甲状腺CRMR和激素受体RHT表格收集。在906个测序样本中，317个有THRB基因变异。在这些患者中，只有4个家庭（6例患者）在外显子7 - 10之外表现出变异。这些变异都在THRB基因的外显子4中。6例患者中有4例携带THRB和ALB基因变异。甲状腺功能亢进的症状是温和的。在所有患者中，T4L水平增加，与T3L增加50%相关。在TRβ编码基因的转活化区发现的变异在RHT中有适度的影响。很多都是他们的发现与时变的同时存在的白蛋白mime外形RHT artefactant年HT的测定。所需的额外数据,包括体外被彻底改这些变异。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.