Mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents à la perturbation du comportement sexuel chez les souris femelles exposées à des doses environnementales de phtalates

Abstract

Les phtalates sont omniprésents dans l’environnement, en raison de leur utilisation massive comme plastifiants, dans les cosmétiques et comme adjuvants dans les herbicides. Chez l’humain, l’exposition aux phtalates a été associée à des troubles de la fertilité. Nos travaux antérieurs ont montré que l’exposition chronique de femelles adultes au DEHP seul à 5 ou 50 μg/kg/j, ou à un mélange environnemental de phtalates, réduisait le comportement reproducteur des femelles et le nombre de cellules immunoréactives pour le récepteur de la progestérone dans la région cérébrale régulant le comportement sexuel femelle : l’hypothalamus ventromédian (VMH) (Adam et al., 2021). Cette étude approfondit l’identification des cibles cellulaires et moléculaires de l’exposition aux phtalates dans le VMH des souris femelles. Une analyse protéomique du VMH a permis de trouver 341 protéines différentiellement exprimées entre les femelles contrôles et celles exposés aux phtalates. Nous avons identifié des changements pour des protéines impliquées dans des fonctions cellulaires comme la neuroplasticité, la neuroinflammation et le métabolisme cellulaire. En accord avec ces résultats, l’exposition aux phtalates a diminué la densité des épines dendritiques et l’expression de marqueurs de neuroplasticité structurale. Les analyses immunohistochimiques ont montré une augmentation de l’immunoréactivité de la GFAP dans les astrocytes, mais pas d’Iba-1 dans les microglies chez les femelles exposées aux phtalates. Enfin, les analyses protéomique et moléculaire ont révélé des modifications dans la voie kynurénine de métabolisme du tryptophane. Ces données seront présentées et discutées en comparaison avec les résultats obtenus chez les mâles (Ducroq et al., 2023).