Caractérisation des mastocytes intra-surrénaliens dans les adénomes producteurs d’aldostérone

Abstract

Dans la glande surrénale humaine, la sérotonine (5-HT) sécrétée par les mastocytes intra-surrénaliens stimule la production d’aldostérone via un mécanisme paracrine impliquant les récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4R). Dans les adénomes de Conn (APA), la production d’aldostérone est indépendante de son régulateur principal, le système rénine-angiotensine, suggérant l’implication d’autres facteurs dans le contrôle de la synthèse des minéralocorticoïdes. L’augmentation de la densité mastocytaire et de l’expression du 5-HT4R observées dans les APAs suggère un rôle de la voie mastocytes/5-HT dans la physiopathologie de l’hyperaldostéronisme primaire. Le but de ce projet était d’étudier l’expression de gènes mastocytaires et d’examiner les distributions et densité des mastocytes dans les tissus sains et pathologiques. L’immunomarquage de l’aldostérone-synthase a permis l’identification des deux sous-catégories reconnues d’APAs, le groupe classique, composé d’adénomes exprimant l’aldostérone-synthase, et le groupe non-classique (NC), négatifs à l’aldostérone-synthase. Les RT-qPCR ont montré que CYP11B2, codant l’aldostérone-synthase, est plus exprimé dans les APAs classiques que dans les surrénales normales (SN) et les APAs NC, mais les SN et APAs NC présentent une expression similaire de CYP11B2. L’expression de C-KIT, codant le récepteur du Stem Cell Factor, est similaire entre les groupes. CPA3, codant la carboxypeptidase A3, est surexprimé dans les APAs classiques par rapport aux SN et APAs NC. Dans les SN, les mastocytes sont principalement sous-capsulaires, alors qu’ils sont principalement détectés au sein du tissu adénomateux dans les APAs. Cette étude a permis la caractérisation des mastocytes intra-surrénaliens et suggère un lien fonctionnel avec l’hypersécrétion d’aldostérone.